Синдром Пендреда

Синдромальная генетически обусловленная глухота с широким спектром клинических проявлений, характеризующаяся двусторонней нейросенсорной тугоухостью и эутиреоидным зобом.

Синдром Пендреда является одной из наиболее частых форм синдромальной наследственной глухоты.
Точная распространённость неизвестна, по приблизительным оценкам доля данного синдрома может составлять до 7,5% всех случаев врожденной глухоты.

Для синдрома Пендреда характерно значимое фенотипическое различие даже среди членов одной семьи.
Основным клиническим признаком является прелингвальная нейросенсорная тугоухость, однако в некоторых случаях потеря слуха происходит позже, в детском возрасте.
Степень потери слуха различается среди пациентов: у одних она может быть легкой или умеренной и прогрессирующей, а у других - тяжелой или глубокой.
Колебания степени тугоухости также распространены и могут быть ассоциированы с головокружением или предшествовать ему.
Возраст возникновения и проявления эутиреоидного зоба (75%) сильно различаются среди всех пациентов, причем увеличение щитовидной железы обычно происходит в позднем детстве или раннем взрослом возрасте.
Тиреомегалия проявляется в результате нарушения транспорта йода из тироцита в коллоид, хотя органификация при этом не нарушается.
Гипотиреоз может развиться при низком потреблении йодида.
Наследственная глухота, обусловленная патогенными вариантами в гене SLC26A4 является частью фенотипического спектра, в котором с одной стороны представлен синдром Пендреда, а с другой - аутосомно-рецессивная несиндромная нейросенсорная глухота типа DFNB4, при которой сохраняется функция щитовидной железы.

Патогенные варианты в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном положении обнаружены у около половины пациентов: варианты в гомозиготном состоянии в гене SLC26A4 (7q31) или компаунд-гетерозиготном состоянии в генах SLC26A4, FOXI1 (5q34), KCNJ10 (1q23.2).
Почти все патогенные варианты в гене SLC26A4 были идентифицированы в гомозиготном состоянии, они влияют на многофункциональный белок пендрин, состоящий из 780 аминокислот и участвующий в переносе анионных групп.
У менее 1% пациентов патогенные варианты обнаружены в компаунд-гетерозиготном состоянии.

Диагноз синдром Пендреда устанавливается на основании клинических признаков: нарушение слуха, аномалии височной кости внутреннего уха, зоб, а также нарушения, выявленные при проведении теста на выделение перхлората.
Аномалии могут быть диагностированы с помощью компьютерной томографии (обеспечивает лучшее разрешение изображения костных изменений) (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Диагноз подтверждается доступным молекулярно-генетическим исследованием.

Дифференциальная диагностика проводится с врожденной цитомегаловирусной инфекцией, синдромом BOR и DFNX2-глухотой (POU3F4).

Проведение пренатальной диагностика возможно в случае наличие в семейном анамнезе синдрома Пендреда и идентифицированной мутации.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Генетическое консультирования должно проводиться для семей с cиндромом Пендреда в анамнезе.

Ведение пациента включает ежегодное проведение аудиограммы и подходящей коррекции слуха (слуховые аппараты) сразу после диагностирования нарушений слуха.
Для пациентов с тяжелой или глубокой потерей слуха должна рассматриваться кохлеарная имплантация, и при необходимости следует рассмотреть особые образовательные программы.
Нарушения функции щитовидной железы корректируются стандартными методами.

У пациентов с синдромом Пендреда может наблюдаться прогрессирующая потеря слуха, однако заблаговременное определение такой возможности пока невозможно.
Однако, как правило, потеря слуха чаще прогрессирует у пациентов с более тяжелыми аномалиями внутреннего уха.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет