Синдром Пейтца-Егерса

Генетический синдром с полипозом кишечника, характеризующийся развитием характерных гамартоматозных полипов по всему желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) и пигментацией кожи и слизистых оболочек. Это заболевание значительно повышает риск злокачественных новообразований ЖКТ и экстра-ЖКТ.

Распространенность синдрома Пейтца-Егерса (СПЕ) оценивается в 1:25000 до 1:300000 новорожденных.

Несмотря на высокую вариабельность между семьями, характерные для СПЕ полипы обычно возникают в детском и юношеском возрасте, причем начало наиболее часто приходится на первые 10 лет жизни. Гамартоматозные полипы могут возникать в любом участке желудочно-кишечного тракта, но наиболее часто в тонком кишечнике. Другие локализации включают желудок, толстый кишечник, ноздри и, редко, почечную лоханку, мочевой пузырь и легкие. Хотя полипы доброкачественные, они могут приводить к осложнениям, включающим кишечную непроходимость, выпадение прямой кишки и тяжелое желудочно-кишечное кровотечение с вторичной анемией и инвагинацией. Также могут возникать аденомы и гиперпластические полипы. В младенчестве или детстве у пациентов могут появиться темно-синие или темно-коричневые пятна вокруг рта, глаз, носа, а также в перианальной области и слизистой оболочке щек. Также могут быть обнаружены участки гиперпигментации на пальцах рук и ног. Поражения могут исчезать в подростковом и взрослом возрасте, но, как правило, сохраняются на слизистой оболочке щеки. Они могут вызывать психологический стресс. Злокачественные опухоли ЖКТ и внеЖКТ в основном наблюдаются у взрослых пациентов и включают колоректальный рак и рак желудка (оценочный пожизненный риск (LTR) составляет 15% к 50 годам и 57% к 70 годам), рак поджелудочной железы (LTR 5% к 50 годам и 17% к 70 годам), а также рак молочной железы и яичников у женщин (LTR 8% к 40 годам и 32% к 60 годам). У пациенток также может развиться злокачественная аденома шейки матки и, как правило, доброкачественные двусторонние мультифокальные опухоли стромы полового тяжа с кольцевидными трубочками (ОСПТ).

Заболевание обычно вызывается герминальными мутациями в гене STK11 (19p13.3). Патогенные варианты в этом гене-супрессоре опухоли обнаружены более чем в 80% затронутых семей. Четкие корреляции между генотипом и фенотипом отсутствуют. Одно исследование показало, что у людей с миссенс-патогенными вариантами отмечалось более позднее время наступления первой полипэктомии и других симптомов по сравнению с теми, у кого либо были патогенные варианты, приводящие к укорочению белка, либо патогенного варианта обнаружено не было.

Диагноз устанавливается на основании клинических данных и может быть поставлен пациенту при наличии одного из следующих признаков: два или более гистологически подтвержденных полипа ПЕ, любое количество полипов ПЕ и семейный анамнез СПЕ, характерная пигментация кожи и слизистой оболочки и семейный анамнез или любое количество полипов ПЕ, ассоциированных с характерной пигментацией кожи и слизистой оболочки. Молекулярно-генетическое тестирование гена STK11 подтверждает диагноз, либо он устанавливается клинически. Помимо патогенных вариантов, влияющих на белок STK11, сообщалось также, что крупные делеции STK11 также приводят к СПЕ, и это следует учитывать в случае необнаружения патогенного варианта с помощью метода секвенирования.

Дифференциальные диагнозы включают синдром ювенильного полипоза, синдром наследственного смешанного полипоза, опухолевые синдромы PTEN-гамартом и комплекс Карни.

Пренатальная диагностика беременных в группе риска возможна при условии, что в семье был выявлен патогенный вариант, вызывающий заболевание.

Тип наследования синдрома - аутосомно-доминантный. Количество случаев, связанных с мутациями de novo, неизвестно. В недавних статьях было опубликовано, что 9 из 14 спорадических случаев, наблюдавшихся у детей, были вызваны мутациями de novo, а причина остальных 5 случаев не была определена. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено пациентам, имеющим причинный патогенный вариант, с целью информирования о наличии 50%- риска передачи патогенного варианта потомству.

Для резекции полипов, инвагинации и злокачественных новообразований следует использовать обычные методы лечения. Некоторые данные свидетельствуют о том, что рутинная эндоскопия и интраоперационная энетероскопия с полипэктомией снижают потребность в лапаротомии и удаления кишечника. С целью улучшения ведения пациентов предлагаются новые технологии, такие как видеокапсульная эндоскопия, магнитно-резонансная энтерография и баллонная энтероскопия. Контрольных данных о ценности стратегий мониторинга для лечения рака у пациентов с СПЕ нет, но, в целом, их использование рекомендовано. Целью мониторинга является снижение осложнений, связанных с полипами у молодых пациентов, и раннее выявление злокачественных новообразований у пожилых.

Прогноз зависит от тяжести осложнений полипов и развития злокачественных новообразований. Динамическое наблюдение за ростом полипов приведет к улучшению прогноза.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет