Синдром Нунан

Редкое, очень многообразное, мультисистемное заболевание, которое, в основном, характеризуется низким ростом, характерными чертами лица, врожденными пороками сердца, кардиомиопатией и повышенным риском развития новообразований в детстве.

Распространенность синдрома Нунан (СН) при рождении оценивается в диапазоне от 1:1000 до 1:2500.

СН обычно проявляется в неонатальном периоде трудностями вскармливания и плохой прибавкой в весе. Характерные черты лица часто более очевидны в младенческом возрасте: высокий широкий лоб, гипертелоризм, птоз и антимонголоидный разрез глаз, низкопосаженные толстые, повернутые кзади уши, глубокий фильтр, микрогнатия, вьющиеся волосы и короткая шея с возможными крыловидным складками. С возрастом лицо становится треугольным с заметными кожными складками. Наиболее распространенным врожденным пороком сердца является стеноз легочной артерии (50-60%) с недостаточностью клапана легочной артерии и различными типами пороков сердца (дефекты межпредсердной перегородки, дефекты межжелудочковой перегородки и т.д.). Внутриутробно развившаяся гипертрофическая кардиомиопатия встречается часто (20%) и может быть стабильной или быстро прогрессирующей. Расширение коронарных артерий и болезнь мойя-мойя могут развиться с возрастом. Задержка роста возникает у 50% пациентов и часто не связана с дефицитом гормона роста. Набор веса затруднен, и многие пациенты имеют астеническое телосложение на протяжении всей жизни.

СН возникает вследствие патогенных вариантов в генах PTPN11 (12q24.13), выявляемых в 50% случаев, SOS1 (2p22.1)- в 15%, RAF1 (3p25.2), RIT1 (1q22) и LZTR1(22q11.21), и реже в других генах, ассоциированных с сигнальным путем RAS/MAPK. Клинический спектр СН может незначительно отличаться между причинными генами, и некоторые формы были описаны как "Нунан-подобные" (Нунан-подобный синдром с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом и Нунан-подобный синдром с ослабленными анагенными волосами).

Постановка диагноза зависит от имеющихся клинических проявлений, но может быть затруднена вследствие их высокой вариабельности. Молекулярно-генетическое тестирование причинных генов помогает в диагностике и медико-генетическом консультировании. Легкие случаи могут оставаться недиагностированными и дойти до клинического внимания только во взрослом возрасте после рождения ребенка с более тяжелыми проявлениями.

Дифференциальный диагноз включает кардио-фацио-кутанный синдром, синдром Костелло, нейрофиброматоз 1 типа, синдром Нунан с множественными лентиго (все RAS-патии), синдромы Барайтсера-Винтера, Аарскога и Эскобара.

Пренатальная диагностика возможна с использованием биоптата ворсин хориона или амниотической жидкости. Пренатальные проявления СН неспецифичны: повышенная прозрачность затылочной кости, кистозная гигрома и/или асцит (которые могут привести к гибели плода), многоводие, кардиомиопатия и врожденный порок сердца.

Тип наследования СН - аутосомно-доминантный за исключением дефекта гена LZTR1, при котором заболевание может наследоваться как аутосомно-доминантно, так и аутосомно-рецессивно. Семьям пациентов должно быть предложено медико-генетическое консультирование.

Лечение требует междисциплинарного подхода. Сердечно-сосудистые аномалии лечат стандартными методами. Использование препаратов гормона роста при задержке роста остается спорным. Оформление инвалидности вследствие имеющихся пороков развития должно проводиться на ранних этапах.

Прогноз вариабельный, поскольку проявления могут находиться в диапазоне от легких/незначительных с началом во взрослом возрасте до тяжелых с жизнеугрожающим поражением сердца или злокачественными образованиями в младенческом возрасте. Тяжелая кардиомиопатия может привести к ранней смерти.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет