Синдром низкорослости-брахидактилии-ожирения-общей задержки развития

Редкий генетический синдром с множественными врожденными аномалиями, характеризующийся низким ростом, брахидактилией рук с гипоплазией дистальных фаланг, общей задержкой развития, умственной отсталостью, судорогами, ожирением и черепно-лицевым дисморфизмом, включающим микроцефалию, высокий лоб, плоское лицо, гипертелоризм, глубоко посаженные глаза, плоскую переносицу, отведенные ноздри, длинный желобок, и короткую шею.

На сегодняшний день в литературе описано менее 15 случаев заболевания.

Начальные проявления могут быть представлены задержкой внутриутробного развития или низкой массой тела при рождении. Симптомы общей задержки темпов развития включают гипотонию, адержку темпов приобретения навыка самостоятельно садиться и ходить, а также выраженную задержку темпов речевого развития. Умственная отсталость варьируется от легкой до тяжелой степени выраженности. Глазные аномалии включают косоглазие, колобому, дакриостеноз и голубые склеры. Ожирение развивается в позднем младенчестве. В младенчестве или детстве могут присутствовать эпилептические приступы, которые фенотипически изменчивы, и могут включать абсансы и фебрильные судороги. В дополнение к гипоплазии дистальных фаланг, у 4-го и 5-го пальцев может наблюдаться заметное уменьшение длины пястных костей; также может присутствовать брахидактилия стоп. Другие вариабельные признаки, по сообщениям, включают двустороннее отсутствие надколенника, нейросенсорную тугоухость, трудности с кормлением в раннем младенчестве, дисфагию, кифоз, экзему, крипторхизм и ларингомаляцию.

Заболевание обусловлено потерей функции фермента аргинина N-метилтрансферазы 7 (кодируется геном PRMT7, 16q22.1), что приводит к снижению уровня метилирования белка аргинина.

Диагноз основан на совокупности клинических признаков и может быть подтвержден генетическим тестированием.

Дифференциальная диагностика включает наследственную остеодистрофию Олбрайта с псевдогипопаратиреозом.

Специфической внутриутробной диагностики не существует, однако ультразвуковое исследование может показать задержку внутриутробного развития плода, причины которой должны быть определены дополнительно.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Парам, находящимся в группе риска (оба человека являются носителями мутации, вызывающей заболевание), следует предлагать медико-генетическую консультацию, информируя их о том, что существует 25% риск рождения пораженного ребенка при каждой беременности.

Учитывая, что у пациентов с биаллельными мутациями в гене PRMT7 присутствует широкий спектр мультисистемных поражений, им необходимо медицинское мультидисциплинарное наблюдение. При неврологическом осмотре следует проявлять настороженность с целью диагностики эпилепсии. Во время постановки диагноза рекомендуется исследование слуховой функции. Наблюдение должно также включать частый мониторинг роста и развития, а также регулярное офтальмологическое наблюдение. Также должны быть протестированы показатели гормонального профиля и фосфокальциевого обмена, так как сообщалось об их изменениях у двух пациентов.

На сегодняшний день у всех пациентов отмечалась задержка развития и умственная отсталость с различной степени тяжести. Речь серьезно страдает при наличии тугоухости.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация