Синдром NARP

Клинически неоднородное прогрессирующее состояние, характеризующееся сочетанием проксимальной нейрогенной мышечной слабости, сенсомоторной нейропатии, атаксии и пигментной ретинопатии.

Распространенность во всем мире точно неизвестна, но оценивается в 0,8–1/100 000.

Синдром NARP (нейропатия, атаксия и пигментный ретинит) характеризуется большой фенотипической вариабельностью и обычно четко проявляется в раннем взрослом возрасте. Ранние проявления у детей часто включают трудности с обучением, задержку развития и атаксию, тогда как признаки поражения глаз, проксимальная нейрогенная мышечная слабость и сенсорная нейропатия обычно развиваются во втором десятилетии жизни. Глазные проявления разнообразны и варьируют от ранней ретинопатии по типу «соль с перцем» до пигментного ретинита, вяло реагирующих зрачков, нистагма, офтальмоплегии, ночной слепоты и потери полей зрения. Другие симптомы могут включать низкорослость, судороги, атрофию кортикоспинального тракта, депрессию, деменцию, апноэ во сне, тугоухость или сердечную аритмию.

Синдром NARP у подавляющего большинства пациентов вызван мутацией m.8993T>C/G в митохондриальном гене субъединицы 6 H(+)- АТФ-азы (MTATP6). Большинство пациентов имеют 70-90% мутированной митохондриальной ДНК. Мутация m.8993T>G также присутствует у 8–10% пациентов с синдромом Ли, при котором мутированная митохондриальная ДНК составляет > 90%. Менее распространенные гетероплазматические мутации гена АТФ-азы-6 включают m.8839G>C, m.8989G>C, m.8618-8619insT, m.9032T>C и микроделецию m.9127-9128 delAT, все они идентифицированы в отдельных семьях.

Диагноз ставится на основании клинических проявлений, электроретинограммы и генетического тестирования. Периферическая нейропатия может быть диагностирована с помощью электромиографии, тогда как МРТ может выявить церебральную и мозжечковую атрофию на более поздних стадиях. Лактат в сыворотке может быть в норме или повышен. При биопсии мышц гистохимические или биохимические признаки окислительного фосфорилирования могут отсутствовать.

Дифференциальный диагноз включает наследуемый по материнской линии синдром Ли (MILS, как и синдром NARP, входит в группу нарушений митохондриального окислительного фосфорилирования), болезнь Рефсума, синдром Коккейна, абеталипопротеинемию, синдром Ашера (см. эти термины), неврологические осложнения липидоза или редкие случаи спиноцеребеллярных нарушений/атаксий.

Пренатальная диагностика посредством амниоцентеза или биопсии ворсин хориона и цитогенетического анализа возможна, если мутация была выявлена у пораженного члена семьи. Преимплантационная генетическая диагностика доступна для пораженных пар в нескольких центрах.

Синдром NARP наследуется по материнской линии и женщины могут передавать его всем своим потомкам. Клиническая тяжесть обычно зависит от процента мутантной мтДНК. При профилактическом консультировании следует проявлять крайнюю осторожность вследствие различий в степени гетероплазмии у матери и ее потомства.

Ведение и лечение пациента являются исключительно поддерживающими и могут включать бикарбонат натрия или цитрат натрия при развитии ацидоза; терапию антиоксидантами, лечение эпилептических приступов соответствующими противосудорожными средствами; лечение дистонии (например, бензгексол, баклофен, тетрабеназин и габапентин); и противоотечную терапию при кардиомиопатии. Пациентам требуется психологическая поддержка, они также должны периодически наблюдаться у невролога, офтальмолога и кардиолога для контроля за прогрессированием заболевания. Препараты, которых следует избегать, включают вальпроат натрия, барбитураты и анестезию (в целом), а также дихлорацетат.

По мере прогрессирования синдрома NARP пациенты становятся все более зависимыми от других людей. Качество жизни сильно снижено. Пациенты могут потерять зрение и слух, а также страдать от депрессии и слабоумия. Вследствие прогрессирующей нейрогенной мышечной слабости пациенты могут оказаться прикованы к инвалидной коляске.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет