Синдром Моуат-Вильсона

Синдром Моуат-Вильсон (MWS англ.) – это синдром множественных врожденных аномалий, характеризующийся специфическим лицевым фенотипом, умственной отсталостью, эпилепсией, болезнью Гиршпрунга (HSCR англ.; см. этот термин) и различными врожденными пороками развития.

Распространенность оценивается в 1/50,000-70,000 живорожденных. До сих пор сообщалось о более чем 300 пациентах. Вероятно, что синдром Моуат-Вильсона (MWS) редко диагностируется, особенно у пациентов без HSCR.

Для MWS типичны характерные черты лица, включающие высокий лоб, выступающие лобные бугры, широкие брови медиально расширяющиеся и редкие в средней части, гипертелоризм, глубоко посаженные, но большие глаза, большие и приподнятые мочки ушей вдавленные посередине, седловидный нос с выступающим закругленным кончиком носа, выступающую колумеллу, открытый рот с М-образной верхней губой и выступающий, но узкий треугольный заостренный подбородок. С возрастом черты лица становятся более выраженными. Ассоциированный HSCR вызывает запор, который часто сохраняется после операции. У пациентов обычно отмечается умеренная или тяжелая умственная отсталость. Речь отсутствует или ограничена несколькими словами, появляется примерно в 4 года. Судороги являются обычным явлением, сообщалось обо всех типах судорог (абсансы, генерализованные тонико-клонические судороги, миоклонические и фокальные судороги). У большинства пациентов наблюдается счастливый вид с частой улыбкой и стремлением к общению. Другие сопутствующие врожденные аномалии могут включать церебральные (агенезия мозолистого тела), сердечные (незаращение артериального протока, дефект межжелудочковой перегородки), дыхательные (клапанный стеноз легких, слинг легочной артерии со стенозом трахеи или без него), мочеполовые (гипоспадия, крипторхизм, пузырно-мочеточниковый рефлюкс и гидронефроз), глазные (микрофтальмия) и костно-мышечные (плоская стопа, пяточно-вальгусная стопа) нарушения. Аспления встречается редко. У больных детей, как правило, высокий болевой порог.

MWS вызывается гетерозиготными вариантами в гене E-box-связывающем белок гомеобокс 2 цинкового пальца ZEB2 (2q22.3). На сегодняшний день было зарегистрировано более 100 нуклеотидных вариантов в этом гене у пациентов с типичным фенотипом; варианты, как правило, представляют собой полные или частичные делеции гена или мутации, приводящие к укорочению белка, что позволяет считать гаплонедостаточность основным патологическим механизмом. Генофенотипический анализ показывает, что лицевой фенотип и задержка психомоторного развития являются постоянными клиническими признаками, тогда как частые и тяжелые врожденные пороки развития изменчивы. У небольшого числа пациентов миссенс-варианты, влияющие на функциональный домен белка ZEB2, могут привести к возникновению атипичного фенотипа.

Специфические черты лица особенно важны для первоначального клинического диагноза и служат дифференциальным клиническим признаком, требующим проведение анализа на наличие мутаций в гене ZEB2 во всех случаях, даже при отсутствии HSCR. Врожденные пороки развития и судороги требуют ранних клинических исследований, для которых пациенты должны быть направлены к соответствующим специалистам (включая неонатологов и педиатров).

Дифференциальная диагностика проводится с синдромом Питта-Хопкинса, синдромом Шпритцена-Гольдберга, синдромом Смита-Лемли-Опица и синдромом Ангельмана.

Пренатальная диагностика доступна для последующих беременностей родителей, у которых уже есть больной ребенок.

MWS является аутосомно-доминантным заболеванием; однако большинство зарегистрированных случаев MWS носят спорадический характер. Был описан гонадный мозаицизм и риск повторного рождения больного ребёнка оценивается примерно в 2%.

Врожденные пороки сердца и HSCR могут потребовать ранней операции в течение первых дней или месяцев жизни. Судороги встречаются часто и требуют стандартной терапии. Аномалии мочеполовой системы могут потребовать хирургического вмешательства в первые несколько лет жизни. Задержка психомоторного развития встречается у всех пациентов, поэтому как можно скорее должна быть начата реабилитация (физиотерапия, психомоторная коррекция и логопедическая терапия). Аномалии опорно-двигательного аппарата могут потребовать ортопедического вмешательства.

Смертность и тяжесть течения заболевания зависят от наличия и тяжести врожденных аномалий. Сообщалось, что пациенты доживают до раннего совершеннолетия, но нуждаются в помощи в повседневной жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет