Синдром мнимого избытка минералокортикоидов

Редкая форма псевдогиперальдостеронизма, характеризующаяся очень ранним дебютом и тяжелой гипертензией, связанной с низким уровнем ренина и гипоальдостеронизмом.

Распространенность трудно оценить, вероятно она варьирует между популяциями в зависимости от уровня кровного родства. На данный момент в литературе описано менее 100 случаев.

AME обычно диагностируется в первые годы жизни и характеризуется полиурией и полидипсией, задержкой физического развития, тяжелой гипертензией с низким уровнем ренина и альдостерона, глубокой гипокалиемией с метаболическим алкалозом и, чаще всего, нефрокальцинозом. У детей, не получающих лечение, наблюдался инсульт в возрасте до 10 лет.

Причиной AME являются гомозиготные или компаунд-гетерозиготные мутации с потерей функции или делеции в гене HSD11B2 (16q22). Во всех случаях эти мутации приводят к отсутствию или значительному снижению активности 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы тип 2 (11-бета-HSD2) – фермента, участвующего в превращении кортизола в кортизон.

Диагноз можно предположить на основании клинических и биохимических характеристик. Значительное увеличения (от 10 до 100 раз) соотношения кортизол/кортизон (F/E) или тетрагидроксилированных метаболитов (THF+alloTHF/THE) в плазме и моче является убедительным показателем для постановки диагноза. Однако была описана более легкая форма AME (AME2, также вызванная мутациями в гене HSD11B2) с менее выраженной гипертензией и незначительными нарушениями метаболизма кортизола. Диагноз может быть подтвержден генетическим тестированием.

Дифференциальный диагноз включает псевдогиперальдостеронизм (в частности синдром Лиддла; см. этот термин), а также другие формы детской гипертензии с ранним началом (особенно почечную гипертензию). Употребление натуральной солодки может привести к клинической картине, сходной с AME, однако данный феномен редко наблюдается у детей, поскольку побочные эффекты развиваются либо в результате хронического употребления, либо вследствие одномоментного приема больших количеств.

В семьях с установленной мутацией пренатальная диагностика может быть выполнена в случае, если заболевание представляет угрозу жизни предыдущего ребенка.

Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Ранняя диагностика и лечение важны для предотвращения повреждения органов-мишеней (центральной нервной системы, почек, сердца и сетчатки). Для лечения AME используют две основные стратегии. Первая - блокада рецепторов минералокортикоидов спиронолактоном (2-10 мг/кг/день) в сочетании с тиазидами для нормализации артериального давления и уменьшения гиперкальциурии и нефрокальциноза. Вторая и дополнительная стратегия - введение экзогенных кортикоидов для блокировки АКТГ и подавления эндогенной секреции кортизола. Такая стратегия доказала свою эффективность в отношении артериального давления, уровней ренина и альдостерона, однако она мало влияет на концентрацию кортизола, кортизона и кортикостерона в моче. Тяжелая форма гипертонии часто требует неспецифических гипотензивных средств (например, антагонисты кальция).

В отсутствие лечения прогноз AME неблагоприятный и включает злокачественную гипертензию, инсульт, сердечную и почечную недостаточность. Однако прогноз для пациентов, получающих соответствующее лечение, по-видимому благоприятный.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет