Синдром Мюнке

Синдром Мюнке – это синдромальный краниосиностоз с вариабельным фенотипом. Характеризуется ранним сращением венечного шва черепа - венечным краниосиностозом (брахицефалия), ретрузией средней трети лица, стабизмом, потерей слуха и задержкой развития.

Распространенность при рождении оценивается примерно в 1/30 000, что составляет около 8% всех случаев краниосиностозов и более 25% случаев с установленной генетической причиной.

У пациентов с синдромом Мюнке (СМ) наблюдается широкий спектр клинических проявлений, даже в пределах одной семьи. Большинство из них имеют коронарный синостоз (чаще двусторонний), однако могут наблюдаться синостозы других швов, всех швов, макроцефалия без краниосиностоза или нормальный череп. Двусторонний коронарный синостоз обычно приводит к брахицефалии (также возможны туррибрахицефалия /череп в форме клеверного листа) с выпуклостью височной области и симметрией лица. Односторонний коронарный синостоз приводит к плагиоцефалии с асимметрией лица, выступающими лобными буграми, подъемом бровей, передним расположением ушей и ретрузией средней трети лица. Более 15% людей с выявленной мутацией не имеют преждевременного сращения черепа, но могут иметь или не иметь другие связанные клинические признаки. Черепно-лицевые особенности включают: широко расставленные глаза, птоз или проптоз, косоглазие и высокое арочное небо или расщелину губы/неба. Более 70% пациентов имеют ту или иную форму тугоухости, обычно умеренную (нейросенсорная является наиболее распространенной, за ней следуют кондуктивная и смешанная). Могут возникнуть неврологические осложнения, такие как повышенное внутричерепное давление и гидроцефалия, особенно при преждевременном сращении двух или более швов. Дополнительные экстракраниальные проявления включают: отит среднего уха, брахидактилию, широкие пальцы ног и большие пальцы рук, клинодактилию, задержку психомоторного развития, умственную отсталость (часто легкой степени), эпилепсию и/или повышенный риск поведенческих проблем, включая адаптивное поведение.

СМ возникает в результате мутации в гене FGFR3 (4p16.3), кодирующем рецептор фактора роста фибробластов 3-го типа, который необходим для нормального развития скелета.

Молекулярно-генетическое тестирование, выявляющее мутацию p.Pro250Arg в гене FGFR3, подтверждает диагноз. Поражение швов и наличие гидроцефалии можно визуализировать с помощью рентгенографии, трехмерной компьютерной томографии и МРТ. Характерные экстракраниальные рентгенологические признаки включают: сращение костей запястья и предплюсны, короткие и широкие (наперстковидные) средние фаланги кистей и стоп, а также эпифизы конусообразной формы.

Дифференциальный диагноз включает другие типы синдромальных краниосиностозов, такие как синдромы Крузона, Сетре-Чотзена и синдром Пфайффера типа 1.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с выявленной мутацией, вызывающей заболевание. Пренатальное ультразвуковое исследование может использоваться как дополнительное к пренатальному генетическому тестированию.

Тип наследования - аутосомно-доминантный; генетическое консультирование может проинформировать родителя с СМ о присутствии у них 50% вероятности передачи патогенного варианта будущему потомству.

Ведение СМ должно быть мультидисциплинарным. Пациенты должны быть обследованы на предмет потери слуха и впоследствии находиться под наблюдением, даже если первоначальная оценка не выявила патологий. Оценка психомоторного развития и поведения, проверка зрения, логопедия и/или специальное образование должны оцениваться в индивидуальном порядке. Хирургическое лечение предлагается в зависимости от степени тяжести краниосиностоза. Как правило, проводится первоначальное устранение краниосиностоза (обычно в возрасте 3-6 месяцев), которое состоит из лобно-орбитального перемещения и ремоделирования свода черепа. Может потребоваться вторичная (или третичная) транскраниальная пластика с внечерепным контурированием или без него. Эндоскопическая стрип-краниэктомия - более новая и менее инвазивная процедура, обычно выполняемая в возрасте до 3 месяцев.

Прогноз может быть различным. Хорошие результаты наблюдаются, если пациенты получают раннюю хирургическую реконструкцию (в зависимости от степени тяжести), а также раннее и постоянное лечение неврологических, слуховых, глазных, а также связанных с развитием и поведенческих проявлений. Продолжительность жизни в норме.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет