Синдром Мелника-Нидлса

Синдром Мелника-Нидлса (MNS англ.) относится к спектру отопалатодигитального синдрома и характеризуется низким ростом, лицевым дисморфизмом, костными аномалиями с поражением осевого и добавочного скелета, приводящими к нарушению речи и трудностям при жевании.

На сегодняшний день описано менее 70 случаев MNS (англ.). MNS - это заболевание, в основном встречается у женщин, поскольку для мужчин является летальным. Выживаемость у мужчин возможна при мозаичной форме.

MNS - это врожденное заболевание, характеризующееся низким ростом, лицевым дисморфизмом (небольшое лицо с выступающим лбом, полными щеками, ретрогнатией, выраженной микрогнатией), расстройством речи, нарушением жевательной функции и искривлением рук и голеней. Патология глаз и ушей включает двусторонний экзофтальм, косоглазие, голубые склеры, кондуктивную тугоухость и крупные ушные раковины. Часто встречается кифосколиоз. Могут наблюдаться пролапс митрального и трехстворчатого клапанов, мальротация кишечника, гидронефроз и подвывихи суставов. Тяжелая гипоплазия нижней челюсти может привести к патологии верхних дыхательных путей, синдрому обструктивного апноэ во сне и пневмонии, а иногда и к дыхательной недостаточности. Согласно литературе, у больных мужчин наблюдаются открытый атриовентрикулярный канал (АВК), синдром недостаточности мышц живота и омфалоцеле. Интеллект в норме. У женщин синдром проявляется дисплазией костей и лицевым дисморфизмом. У больных матерей сыновья погибают в эмбриональном, либо в перинатальных периодах.

MNS обусловлен мутациями усиливающими функцию гена FLNA (Xq28), который кодирует актин-связывающий цитоскелетный белок филамин A. Существует несколько доказательных исследований, согласно которым филамин участвует в ремоделировании цитоскелета во время развития посредством интеграция клеточных сигналов, который приводит к последующим изменениями клеточного фенотипа и подвижности. MNS является аллельным с 4 другими скелетными дисплазиями (отопалатодигитальный синдром 1 и 2 типа (OПД1 и OПД2 соответственно), терминальная костная дисплазия - пигментные дефекты (ТКД) и фронтометафизарная дисплазия (FMD англ.).

MNS (англ.) наследуется по Х-сцепленно-доминантному типу наследования. Не описано случаев передачи мутаций от отца к сыну. Вероятность передачи мутации при каждой беременности составляет 50%; представители мужского пола, унаследовавшие мутацию, будут больны и погибнут, в то время как женщины, унаследовавшие мутацию, будут иметь менее тяжелые клинические проявления.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет