Синдром MELAS

Редкое нейрометаболическое генетическое заболевание, которое является прогрессирующим и мультисистемным из-за митохондриальной дисфункции и характеризуется энцефаломиопатией, лактоацидозом и эпизодами, напоминающими инсульт.

Точные данные о распространенности заболевания отсутствуют. По оценкам, частота встречаемости в Японии составляет около 0,2 на 100 000 человек. Это одно из наиболее частых митохондриальных расстройств, которое затрагивает 1/10 000 человек. Мужчины и женщины болеют в равной степени.

MELAS - полиорганное заболевание с разнообразными проявлениями. Симптомы MELAS обычно возникают до 20 лет, но могут развиться в любом возрасте. Отличительной чертой являются инсультоподобные эпизоды, вызывающие рвоту, головную боль или эпилепсию с последующей потерей сознания, часто гемипарезом, гемианопсией и кортикальной слепотой. В анамнезе пациенты могут иметь задержку развития, низкий рост, трудности в обучении до появления инсультоподобных эпизодов. Лактоацидоз является еще одним систематическим признаком. Миопатия проявляется в виде гипотонии, непереносимости физических упражнений и слабости. Также может наблюдаться эндокринопатия (диабет, в основном 2, редко 1 тип, гипо- или гипертиреоз), полинейропатия, кардиомиопатия, нейросенсорная тугоухость и псевдообструкция кишечника. Психические проявления включают потерю аппетита, депрессию, тревогу, психоз, биполярное расстройство, деменцию, расстройства аутистического спектра и редко нарушения поведения. Редко встречается нефротический синдром. Дерматологические поражения включают пурпуру, гирсутизм и эритему. Течение часто прогрессирующее, с постепенной утратой когнитивных функций, инвалидизацией и ранней смертностью.

Точный патогенез до конца не известен. В основе клинических проявлений лежит энергетическое истощение вследствие митохондриальной дисфункции. Среди выявленных до настоящего времени мутаций в 19 митохондриальных генах, ответственных за развитие заболевания, наиболее часто встречается мутация 3243G>A в гене митохондриальной тРНК Leu (UUR) ( MT-TL1 ) (примерно 80% случаев). Эти мутации приводят к дисфункции митохондриальной тРНК, вызывая нарушения синтеза митохондриального белка.

Диагноз MELAS ставится на основании сочетания характерных клинических признаков, лабораторных данных, указывающих на митохондриальную дисфункцию, и генетического тестирования. Лабораторно выявляется лактоацидоз; визуализация мозга во время инсультоподобных эпизодов демонстрирует очаги несовпадающие с границами артериальных сосудистых бассейнов; при биопсии мышц обнаруживают рваные красные волокна; характерны множественные дефекты различных звеньев дыхательной цепи. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим тестированием. Следует отметить, по результатам генетического тестирования невозможно предсказать диагноз у пациента вследствие различных фенотипов, вызванных мутацией (m.3243A-to-G), от тяжелого MELAS до развития диабета, глухоты или даже бессимптомного течения.

Необходимо дифференцировать различные заболевания, вызывающие острый ишемический инсульт в подростковом возрасте. У пациентов с мигренью, эпилепсией или энцефалитом следует исключить синдром MELAS. Дальнейшая дифференциальная диагностика включает другие митохондриальные нарушения, которые имеют общие клинические проявления с синдромом MELAS.

Пренатальная диагностика возможна,но затруднена вследствие гетерогенности мутаций между различными тканями.

MELAS имеет митохондриальный тип наследования, передается по материнской линии, редко возникают мутации de novo. Генетическое консультирование затруднено вследствии явления гетероплазмии.

В настоящее время не разработано лечения для синдрома MELAS. Агенты, которые были использованы, хотя и без достаточных доказательств, включают аргинин, таурин, цитруллин, карнитин, моногидрат креатина, идебенон, дихлорацетат, коэнзим Q10, менадион, филлохинон, аскорбиновую кислоту, рибофлавин и никотинамид. Эндокринные, кардиологические, желудочно-кишечные, психиатрические, почечные и дерматологические проявления лечат с помощью стандартной симптоматической терапии. Следует тщательно контролировать прогрессирующую энцефаломиопатию.

Заболевание прогрессирует с годами, усиливаются неврологические нарушения, MELAS имеет высокую заболеваемость и смертность.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет