Синдром Меккеля

Синдром Меккеля (СМК) – это редкое летальное генетическое заболевание с множественными врожденными аномалиями, характеризующееся триадой: мальформацией головного мозга (в основном затылочным энцефалоцеле), крупными поликистозными почками и полидактилией, а также сопутствующими аномалиями, которые могут включать расщелину губы/неба, аномалии сердца и гениталий аномалии, мальформации центральной нервной системы (ЦНС), фиброз печени и дисплазию костей.

Распространенность заболевания в Европе оценивается в 1/50 000 рождений. По сообщениям, распространённость во всем мире составляет от 1/13 250 до 1/140 000 живорождений. Она значительно выше среди населения Финляндии (1/9 000), Бельгии, бедуинов Кувейта (1/3500) и гуджаратцев Индии. О гендерных или этнических предрасположенности не сообщается.

Младенцы с СMK, живут от нескольких дней до нескольких недель или умирают внутриутробно.
Характерные особенности ЦНС включают затылочное энцефалоцеле, гидроцефалию, анэнцефалию, голопрозэнцефалию, а также синдром Денди-Уокера. Большие поликистозные почки с кистозной дисплазией - постоянный признак синдрома Меккеля. Часто наблюдаются дисгенезия и фиброз печени. Полидактилия может поражать все четыре конечности и обычно постаксиальная (80%) или очень редко преаксиальная. У младенцев наблюдается вторичная гипоплазия легких по отношению к маловодию. Могут наблюдаться расщелина губы и неба, микрофтальм и микрогнатия. Пороки сердца могут включать дефект межпредсердной перегородки, коарктацию аорты, открытый артериальный проток и клапанный стеноз легочной артерии. Неполное развитие внутренних и наружных половых органов, крипторхизм у новорождённых мальчиков - встречается часто.

В основе СМК лежит дефект строения ресничек. Мутации в 14 генах, связанные с ресничками, были ассоциированы с этим расстройством, которое часто встречалось в контексте кровнородственных браков. Большинство из этих генов также ответственны за синдром Жубера, что привело к предположению, что СМК является крайним летальным вариантом синдрома Жубера.

Диагноз может быть поставлен на основании УЗИ плода, показывающего затылочное энцефалоцеле и диспластические почки. Двух из трех основных пороков развития или двух других аномалий наряду с одним классическим признаком достаточно для диагностики СМК. В некоторых случаях также может потребоваться вскрытие. Заболевание часто выявляется до 14-й недели беременности. Молекулярно-генетическое тестирование может быть использовано для подтверждения диагноза и направления на генетическое консультирование.

Дифференциальные диагнозы включают трисомию 13 хромосомы, синдром Барде-Бидля, синдром Гидролеталуса и синдром Смита-Лемли-Опица.

Дородовая диагностика с помощью УЗИ возможна начиная с 12 недели беременности. Могут обнаруживаться энцефалоцеле, кистозные почки и полидактилия.

Тип наследования СMK является аутосомно-рецессивным и, следовательно, риск повторного случая в семье 25%. Пострадавшим семьям следует пройти генетическое консультирование.

В настоящее время не существует лечения синдрома Меккеля, который всегда приводит к летальному исходу.

СМК является летальным внутриутробно или в очень раннем неонатальном периоде жизни, гипоплазия легких и почечная недостаточностью основные причинами ранней смерти.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет