Синдром мегалэнцефалии-капиллярной мальформации-полимикрогирии

Редкий порок развития в периоде эмбриогенеза, характеризующийся нарушенной регуляцией роста, чрезмерным ростом головного мозга, наличием множества соматических тканей, аномалиями капилляров кожи, мегалэнцефалией или гемимегаленцефалией, аномалиями коры головного мозга (в т. ч. микрогирия), характерными лицевыми дисморфиями, аномалиями соматического роста - асимметрией тела и мозга, задержкой развития, аномалиями пальцев.

Описано более 200 случаев без преобладания пациентов одного пола.

Симптомы как правило заметны при рождении. Их тяжесть широко варьирует среди пациентов. Основным клиническим признаком является мегалэнцефалия (МЭГ: лобно-затылочная окружность головы [OFC] на 3 или более стандартных отклонений больше среднего), которая иногда прогрессирует до гидроцефалии, пороков развития коры головного мозга с полимикрогирией и мальформацией Киари. Разрозненные кожные капиллярные мальформации могут присутствовать на конечностях, ладонях, подошвах и туловище, они часто имеют розовый или красный цвет и усугубляются плачем и повышенной эмоциональностью. Лицевой дисморфизм включает выпуклый лоб, полные щеки, выступающие губы и пламенеющий невус носа и/или фильтрума и верхней губы. Наблюдается задержка речевого и моторного развития. У пациентов может присутствовать неврологическая симптоматика, в основном неонатальная гипотония и, реже, судороги. Другие клинические проявления включают пренатальный чрезмерный рост, асимметрию конечностей, слабость суставов, мягкую кожу и толстую, «рыхлую» подкожную клетчатку, постаксиальную полидактилию и/или синдактилию 2-3 пальцев ног или 3-4 пальцев рук. У некоторых пациентов развиваются новообразования (риск развития опухоли оценивается в 2-3%). Незначительно повышен риск врожденных пороков сердца и/или нарушений сердечного ритма. OFC у взрослых колеблется от +2 до +10 SD выше среднего.

Соматические мутации гена PIK3CA (3q26) с признаками постзиготного мозаицизма были обнаружены у нескольких пациентов. Два индивида имели гермининальный патогенный de novo вариант в PIK3CA. Ген PIK3CA кодирует альфа-каталитическую субъединицу фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы. Мутации PIK3CA являются причиной нескольких синдромов доброкачественного чрезмерного роста, известных под общим названием PIK3CA-ассоциированный спектр синдромов чрезмерного роста (PROS). Спектр мутаций у детей с данным заболеванием шире, чем у других PIK3CA-ассоциированных заболеваний с чрезмерным ростом.

Заболевание может быть диагностировано на основании клинических данных у людей с классическими признаками МЭГ или ГМЭГ (основной признак 1), ассоциированными с неврологическими нарушениями, такими как гипотония, судороги, умственная отсталость от легкой до тяжелой степени и характерными капиллярными мальформациями (основной признак 2) с очаговым или генерализованным соматическим чрезмерным ростом. Мозаичные мутации гена PIK3CA преимущественно были идентифицированы с появлением методов массового параллельного секвенирования или секвенирования нового поколения (NGS), которые способствуют обнаружению низкочастотных вариантов. Уровень мозаицизма как правило самый низкий в ДНК, полученной из крови и выше - в ДНК, полученной из слюны и фибробластов, таким образом следует тестировать несколько образцов тканей, отдавая приоритет образцам, отличным от крови.

Дифференциальный диагноз включает гемимегалэнцефалию (ГМЭГ), мегаленцефалию-полимикрогирию-постаксиальную полидактилию-гидроцефалию (МПППГ), синдром Клиппель-Тренонай (СКТ), синдром Беквита-Видеманна (СБВ), PTEN-ассоциированный синдром чрезмерного роста.

Признаки, выявляемые пренатальным УЗИ, включают выраженный избыточный рост плода и прогрессирующую макроцефалию при отсутствии гипергликемии у матери или гиперинсулинемии плода, вентрикуломегалию, гидроцефалию, выступающие лобные бугры, полидактилию, асимметрию конечностей, многоводие, водянку плода и плевральный выпот.

Риск для сибсов пробанда с соматическим мозаицизмом патогенного варианта PIK3CA должен быть таким же, как и в общей популяции. Тем не менее, низкоуровневый герминальный мозаицизм теоретически может в редких случаях присутствовать у родителя ребенка с патогенным герминальным вариантом PIK3CA.

Ведение пациента требует междисциплинарного подхода (с участием педиатра, невролога, офтальмолога, кардиолога, ортопеда, физиотерапевта, ЛОР и дерматолога). Неврологические осложнения (обструктивная гидроцефалия, повышенное внутричерепное давление, эктопия миндалин мозжечка или мальформация Киари; эпилепсия у пациентов с ГМЭГ) могут потребовать нейрохирургического вмешательства. Рекомендуется регулярное наблюдение (МРТ головного мозга и УЗИ почек для скрининга опухоли Вильмса в первые 8 лет жизни). Тем не менее, риск развития опухоли при данном заболевании, по-видимому, ниже, чем при СБВ.

Прогноз зависит от тяжести симптомов. Описаны редкие случаи ранней смерти вследствие сочетания сердечной недостаточности и аритмии.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет