Синдром Мардена-Уокера

Редкий дефект развития во время эмбриогенеза, характеризующийся множественными контрактурами суставов (артрогрипоз), маскообразным лицом с блефарофимозом, микрогнатией, высоким сводом неба или расщелиной неба, низко посаженными ушами, уменьшением мышечной массы, кифосколиозом и арахнодактилией.

Распространенность до сих пор неизвестна, но на сегодняшний день в мировой литературе описано от 30 до 50 случаев.

Типичный возраст начала заболевания приходится на неонатальный или младенческий период. Клинически синдром Мардена-Уокера (СМУ) характеризуется задержкой послеродового роста и множественными контрактурами суставов, связанными с ограниченной подвижностью суставов. Лицевые дизморфии включают похожее на маску и асимметричное лицо, а также блефарофимоз, низко посаженные уши, высокое арочное небо или его расщелину, микрогнатию, короткую шею и уменьшенную мышечную массу. Другими распространенными признаками являются кифосколиоз, воронкоообразная или килевидная грудная клетка, ограничение двигательной функции в плечевом, локтевом и лучезапястном суставах, арахнодактилия и камптодактилия. Обычно наблюдаются врожденная эквиноварусная косолапость, отсутствие глубоких сухожильных рефлексов и гипоплазия мышц конечностей. Может наблюдаться гипоспадия с двусторонней паховой грыжей. Также описаны незначительные пороки развития головного мозга, сердечно-сосудистые или почечные аномалии и умственная отсталость.

Патологический механизм, лежащий в основе MWS, еще не установлен, но предполагается, что это нарушение развития центральной нервной системы.

Диагноз MWS основывается на минимальных критериях (постнатальная задержка роста, тяжелая задержка развития, множественные контрактуры суставов, маскообразное лицо с блефарофимозом, микрогнатия, высокое небо или расщелина неба, низко посаженные уши и (кифосколиоз). Магнитно-резонансная томография (МРТ) головы и эхокардиография могут выявить церебральные мальформации и сердечно-сосудистые аномалии соответственно. Кифоз диагностируется с помощью рентгенографии.

Дифференциальная диагностика проводится между трисомией по 13 хромосоме и трисомией по 18 хромосоме, синдромом Смита-Лемли-Опица, синдром Цельвегера, травмами спинного мозга, врожденной амиоплазией, младенческой спинальной мышечной атрофией, синдромом Мебиуса, врожденной гипомиелинизирующей нейропатией, синдромами блефарофимоза-умственной отсталости, синдромом Ван ден Энде-Гупта, синдромом Фримена-Шелдона, синдромом Шварца-Джампела (такая же клиническая картина, но при MWS отсутствует миотония), детской нейрональной дегенерацией и очаговой младенческой спинальной мышечной атрофией.

Пренатальная диагностика MWS у плода в семье со старшим пораженным сибсом может быть осуществлена путем обнаружения задержки внутриутробного развития и кистозной болезни почек. Более того, артрогрипоз можно увидеть антенатально на УЗИ, начиная со второго триместра. Ультрасонографическое исследование также может указывать на маловодие. Обнаружение последнего должно побудить к более подробному ультразвуковому обследованию, поскольку анкилозированные суставы могут быть обнаружены in utero.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено парам из группы риска (оба человека являются носителями мутации, вызывающей заболевание) с информированием их о 25% вероятности рождения больного ребенка.

Лечение MWS симптоматическое и требует междисциплинарного подхода. Показано консервативное ортопедическое лечение и физиотерапия.

Умственная отсталость, наблюдаемая при MWS, остается тяжелой, но контрактуры не прогрессируют и уменьшаются с возрастом и при физиотерапии. Долгосрочный прогноз у многих пациентов ограничен из-за осложнений, например, деформации скелета, инфекции легких и желудочно-кишечных патологий.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет