Синдром Маджида

Синдром Маджида - редкое наследственное мультисистемное заболевание, характеризующееся хроническим рецидивирующим мультифокальным остеомиелитом, врождённой дизэритропоэтической анемией, в некоторых случаях сопровождающейся нейтрофильным дерматозом.

Синдром встречается крайне редко. Сообщалось о четырнадцати случаях, рожденных в кровнородственных семьях с Ближнего Востока, Индии и Испании.

Начало заболевания обычно приходится на первые два года жизни, хотя оно может проявляться в более позднем детском возрасте (от 1 месяца до 8 лет) в виде болей в костях.Хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит (ХРМО), связанный с синдромом Маджида, обычно более тяжелый, чем несиндромальный ХРМО, и более хронический, с короткими ремиссиями и более частыми обострениями. Это может быть связано с лихорадкой, болью в суставах, задержкой костного возраста, задержкой роста, низким ростом во взрослом возрасте и развитием сгибательных контрактур. У пациентов также наблюдается гипохромную микроцитарную анемию с дизеритропоэзом, присутствующую в 11 из 11 биопсий костного мозга. В половине случаев анемия протекает в легкой форме, в остальных случаях, при анемии, требуется одно или несколько переливаний крови. Воспалительный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита) был зарегистрирован у двух пациентов с синдромом Маджида. Другие зарегистрированные проявления включают задержку развития, гепатомегалию, нейтропению и преходящую холестатическую желтуху. Течение хроническое; синдром может существенно повлиять на качество жизни.

Синдром Маджида обусловлен мутацией в гене LPIN2 (18p11.31), который кодирует фосфатидатфосфатазу LPIN2 (Lipin-2), необходимую для метаболизма липидов. Недавние исследования показали, что Lipin-2 является негативным регулятором инфламмасомы NLRP3.

Диагноз ставится на основании типичных клинических проявлений и молекулярно-генетического тестирования для поиска мутации, являющейся причиной этого заболевания. Остеомиелит можно диагностировать на рентгенограммах скелета, но может потребоваться и магнитно-резонансная томография (МРТ). Также, возможно, потребуется биопсия костей, костного мозга и кожи.

Дифференциальная диагностика включает болезнь Каффи, синдром SAPHO, несиндромальный ХРМО, дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA англ.) и иммунодефицит.

Пренатальная диагностика возможна в отягощенных семьях, для которых выявлена мутация, вызывающая заболевание.

Синдром Маджида наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Генетическое консультирование может проинформировать родителей, у которых есть больной ребенок, об 25-процентной вероятности для них рождения больного ребенка при каждой последующей беременности.

Лечение эмпирическое. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основными вариантами лечения несиндромальных ХРМО, но маловероятно, что с их помощью можно контролировать воспаление костей у пациентов с синдромом Маджида. Кортикостероиды также могут использоваться для контроля ХРМО и воспалительного дерматоза, но имеют множество побочных эффектов, которые ограничивают их использование для долговременного лечения. Метотрексат с памидронатом или без него был применен в нескольких случаях с последующим легким или умеренным улучшением. Использование ингибиторов TNF у 2 детей не показало существенной пользы. Ингибирование ИЛ-1 бета представляется более перспективным и ведет к разрешению клинических симптомов, нормализации маркеров воспаления в крови и нормализацией видимых при рентгенологических исследованиях поражений костей у 4 из 4 пролеченных пациентов.

Прогноз в целом неблагоприятный из-за прогрессирующих костных и гематологических проявлений, однако результаты лечения улучшались при более интенсивной терапии. Имеется ограниченная информация о долгосрочных исходах у пациентов, получавших ингибиторы ИЛ-1 бета, но краткосрочное наблюдение показало устойчивый клинический ответ на этот биологический класс препаратов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация