Синдром Лоуренса-Муна

Очень редкое генетическое мультисистемное заболевание, характеризующееся прогрессирующими неврологическими, офтальмологическими и эндокринными проявлениями, приводящими к тяжёлой инвалидности.

Распространённость неизвестна.

Неврологические проявления включают периферическую нейропатию, спастическую параплегию и мозжечковую атаксию. Симптомы прогрессируют с течением времени. Офтальмологические проявления обусловлены хориоретинальной дистрофией, которая проявляется обширной хориоретинальной атрофией (истончение сетчатки, потеря структуры сетчатки и сосудов сосудистой оболочки) при осмотре глазного дна. Возраст начала нарушения зрения варьирует от 1 года до 60 лет. Гипогенитализм присутствует при рождении из-за гипогонадотропного гипогонадизма с первичной аменореей, маленьким размером полового члена и яичек или отсутствием лобковых волос/развития молочных желез. Также может наблюдаться сопутствующая задержка роста в подростковом возрасте.

У пациентов с синдромом Лоуренса-Муна (СЛМ) были выявлены вероятные патогенные или патогенные варианты гена PNPLA6. Ген PNPLA6 кодирует белок 6, содержащий пататин-подобный домен фосфолипазы, также называемый эстеразой-мишенью нейропатии (NTE), длиной 1375 аминокислот (регистрационный номер UniProt: Q8IY17). Белок состоит из 5 доменов, включая однопроходный трансмембранный домен (N-конец), 3 домена связывания циклических нуклеотидов (cNMP) и домен NEST (NTE-эстеразный домен) на C-конце. Этот белок представляет собой сериновую гидролазу, которая функционирует как фосфолипаза B, катализируя деацилирование глицерофосфолипидов. Также было показано, что он обладает сильной лизофосфолипазной активностью. В целом, он играет важную роль в гомеостазе фосфолипидов, мембранном транспорте и целостности аксонов в клетках. Ранее для этого заболевания использовались термины «синдром Лоренса-Муна-Бидля» или «синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля». Однако ассоциация Лоренса-Муна/Барде-Бидля больше не актуальна, учитывая различные лежащие в его основе генные механизмы. Следует подчеркнуть, что это состояние в настоящее время однозначно рассматривается как часть непрерывного спектра заболеваний, связанных с PNPLA6 и активностью NTE. Последние данные, по-видимому, демонстрируют обратную корреляцию между уровнем активности NTE и тяжестью заболевания и началом в тканях.

Диагноз предполагается на основании клинической картины и подтверждается генетическим тестированием, включая секвенирование гена PNPLA6 (прямым секвенированием по Сэнгеру или панельным/экзомным секвенированием нового поколения).

Основными дифференциальными диагнозами являются другие заболевания, связанные с PNPLA6, такие как аутосомно-рецессивная спастическая параплегия 39-го типа, синдром мозжечковой атаксии-гипогонадизма, синдром атаксии-гипогонадизма-хороидальной дистрофии и синдром трихомегалии-пигментной дегенерации сетчатки-карликовости, которые имеют все или часть клинических проявлений, иногда с разным возрастом начала.

Антенатальная диагностика возможна, если патогенный(ые) вариант(ы) был(и) ранее выявлен(ы) у члена семьи с данным заболеванием.

Передача заболевания аутосомно-рецессивная. Парам из группы риска (оба партнера являются носителями мутации, вызывающей заболевание) следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 25% риске рождения больного ребенка при каждой беременности.

Лечение симптоматическое и зависит от тяжести неврологических проявлений. Для коррекции нарушений зрения могут быть предоставлены оптические средства.

Данные о прогнозе для пациентов с заболеваниями, связанными с PNPLA6, ограничены, но последние данные показали высокую зависимость между активностью NTE и тяжестью заболевания и/или началом развития тканевой патологии.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация