Синдром Ли-Фраумени

Редкий наследственный синдром предрасположенности к развитию новообразований, характеризующийся ранним началом развития множественных первичных злокачественных новообразований, включая рак груди, саркому мягких тканей и костей, опухоль головного мозга, карциному коры надпочечников (ККН), лейкемии и другие виды рака.

В литературе описано более 400 семей с синдромом Ли-Фраумени (СЛФ). Предполагаемая распространенность патогенных и вероятно патогенных герминативных вариантов в гене TP53 точно не известна, но, по оценкам, колеблется в пределах 1/3,555-5, 476.

Основными типами рака при синдроме Ли-Фраумени (СЛФ) являются рак молочной железы с ранним началом, АКК, саркомы мягких тканей, остеосаркомы и опухоли головного мозга. Также при СЛФ наблюдаются лейкозы, лимфомы, колоректальный рак и многие другие типы рака. У пациентов с СЛФ примерно на 50% повышен риск развития более одного образования.

СЛФ обусловлен герминативными патогенными вариантами в гене-супрессоре опухолевого роста TP53 (17p13.1) в большинстве семей с классическим СЛФ. Этот ген кодирует белок опухолевого антигена р53, участвующий во многих клеточных процессах, таких как репарация ДНК, остановка роста и апоптоз. По оценкам, 7-20% патогенных вариантов в гене TP53 являются de novo. До сих пор ни один другой ген не был ассоциирован с СЛФ.

Диагноз подтверждается генетическим тестированием и идентификацией патогенного варианта в гене TP53. Пациентам диагноз СЛФ может быть установлен клинически в случае соответствия классическим критериям СЛФ, которые включают: (1) пациент с саркомой, диагностированной в возрасте до 45 лет, и (2) родственника первой линии с любой опухолью, диагностированной в возрасте до 45 лет, и (3) родственника первой или второй линии с любой опухолью, диагностированной в возрасте до 45 лет, или саркомой, диагностированной в любом возрасте. Критерии Chompret могут также использоваться для выявления лиц, которым показано тестирование гена TP53: (1) пациент с опухолью , относящейся к спектру опухолей СЛФ, в возрасте до 46 лет и родственник первой или второй линии с опухолью, ассоциированной с СЛФ (за исключением множественных опухолей молочной железы или рака молочной железы до 56 лет); (2) пациент с множественными опухолями (за исключением множественных опухолей молочной железы), две из которых относятся к спектру опухолей СЛФ, причем первая возникает в возрасте до 46 лет; (3) пациент с АКК или колоректальным раком или апластической эмбриональной рабдомиосаркомой независимо от семейного анамнеза; или (4) пациент с раком молочной железы в возрасте до 31 года.

Дифференциальные диагнозы включают синдром наследственного рака молочной железы и яичников, CHEK2-ассоциированный рак молочной железы и синдром нарушений системы репарации.

Пренатальная диагностика и преимплантационное генетическое тестирование доступно для семей с патогенными вариантами в гене TP53.

Тип наследования - аутосомно-доминантный; риск наследования патогенного варианта от больного родителя составляет 50%. По оценкам, пожизненный риск развития рака при СЛФ составляет около 70% для мужчин и более 90% для женщин, хотя эти цифры могут быть завышенными. Возрастной риск развития рака оценивается в 22% в возрасте от 0 до 15 лет, 51% в возрасте от 16 до 50 лет и 27% в возрасте от 51 до 80 лет. Рекомендуется проведение медико-генетического консультирования с целью информирования пациентов в вопросах, связанных с генетическим тестированием, рисками развития рака, медицинским наблюдением, а также психосоциальным и семейным вкладом.

Лечение рака, ассоциированного с СЛФ, как правило, осуществляется в соответствии со стандартными протоколами лечения, при этом, по возможности, излучение сводится к минимуму. Рекомендовано проведение мастэктомии вместо лампэктомии для лечения рака молочной железы. Профилактическая мастэктомия также может быть предложена пациентам с известным патогенным вариантом в гене TP53 для снижения риска. Регулярное наблюдение (адаптированное из "Торонтского протокола") рекомендуется пациентам с патогенными вариантами в гене TP53 и включает скрининг с использованием биохимических методов и методов визуализации. Полное медицинское обследование, а также УЗИ органов брюшной полости и малого таза рекомендуется проводить каждые 3-4 месяца с рождения до 18 лет. Детям и взрослым рекомендуется ежегодно проходить магнитно-резонансную томографию (МРТ) всего тела и головного мозга. Женщинам рекомендуется проходить клинические обследования молочных желез каждые 6-12 месяцев, ежегодную МРТ молочной железы с 20 лет и ежегодную маммографию с 30 лет. При других рисках развития рака рекомендуется проходить медосмотр каждые 6-12 месяцев в возрасте от 18 лет с ежегодным дерматологическим осмотром. Колоноскопия и верхняя эндоскопия рекомендуются каждые 2-5 лет с 25 лет (или за 5 лет до самого раннего рака толстой кишки в семейном анамнезе). Также может быть рекомендован другой скрининг.

Прогноз зависит от типа и тяжести развившегося рака. Сообщалось, что пациенты, наблюдавшиеся по протоколу скрининга в Торонто, имели более высокие показатели 5-летней выживаемости.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет