Синдром Ларсена

Синдром орофациальной расщелины, характеризующийся врожденным вывихом крупных суставов, деформациями стопы, дисплазией шейного отдела позвоночника, сколиозом, лопатообразными дистальными фалангами и характерными черепно-лицевыми аномалиями, включая расщелину неба.

Распространенность синдрома Ларсена (СЛ) в Европе считается менее 1 на 100 000 новорожденных.

Основными клиническими признаками СЛ являются врожденные вывихи тазобедренных, коленных и локтевых суставов с эквиноварусной или эквиновальгусной деформацией стопы (косолапость). Другие частые проявления включают деформации позвоночника, такие как сколиоз и кифоз шейного отдела позвоночника, иногда связанные с миелопатией шейного отдела позвоночника и почти всегда присутствуют короткие, широкие, лопатообразные дистальные фаланги большого пальца. Частые черепно-лицевые аномалии включают выступающий лоб, плоский нос, уплощенную среднюю часть лица и глазной гипертелоризм. Наиболее часто также описаны срединные расщелины неба и кондуктивная тугоухость.

Синдром возникает из-за миссенс-мутаций или маленьких делеций, не приводящих к сдвигу рамки считывания в гене FLNB (локализованном в регионе 3p14.3), который кодирует цитоскелетный белок филамин B.

Диагноз устанавливается на основании клинической оценки и рентгеновских снимков скелета, на которых, помимо других факторов, обнаруживаются дополнительные центры оссификации костей запястья и предплюсны, и подтверждается с помощью генетического анализа.

Дифференциальная диагностика проводится с другими более тяжелыми и летальными нарушениями, связаннмие с FLNB: ателостеогенезом I типа, ателостеогенезом III типа и дисплазией по типу бумеранга, а также отопалатодигитальным синдромом I типа и спондилоэпифизарной дисплазией типа CHST3; хондродисплазией с вывихом сустава по типу gPAPP; Синдромом Ларсена, тип B3GAT3; Синдромом Ларсена острова Реюньон и синдромом Дебюкуа.

Пренатальная диагностика назначается тем, у кого в семейном анамнезе есть синдром Ларсена.

СЛ передается по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-рецессивные случаи, которые были раннее описаны, возможно, возникали из-за гонадного мозаицизма у родителей, но с большей вероятностью это могли быть недавно определенные рецессивные синдромы с похожими, но все же различными проявлениями. Людям с мутацией, вызывающей заболевание, следует рекомендовать медико-генетическое консультирование с информированием о 50% -ном риске передачи мутации потомству.

Лечение должно быть адаптировано для каждого пациента и может включать ортопедическое лечение и наблюдение, хирургические вмешательства, особенно при вывихе бедра, и физиотерапию. В случае потери слуха рекомендуется наблюдение мультидисциплинарной команды с педиатрическим опытом. Очень важно, чтобы у всех младенцев с клиническим диагнозом СЛ был обследован шейный отдел позвоночника как можно скорее после рождения, чтобы исключить опасную для жизни нестабильность шейного отдела позвоночника.

Синдром Ларсена не влияет на продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет