Синдром Кулена-де Фриза

Редкое мультисистемное заболевание, характеризующееся неонатальной/детской гипотонией, легкой и умеренной задержкой физического или интеллектуального развития, эпилепсией, дисморфическими особенностями лица, гиперметропией , врожденными аномалиями сердца, врожденными почечными/урологическими аномалиями, проблемами опорно-двигательного аппарата , дружелюбием.

Частота данного заболевания в популяции неизвестна; однако, распространенность делеции участка 17q21.31 составляет примерно 1/55 000 человек. Частота встречаемости однонуклеотидных вариантов (SNV) в гене KANSL1 не может быть с точностью установлена из-за ограниченного числа идентифицированных случаев на данный момент. Заболевание одинаково проявляется и мужчин, и у женщин.

Гипотония может возникать в неонатальном и младенческом периоде, но может сохраняться и на протяжении всей жизни. Она выражается признаками нарушения сосания и медленным вскармливанием. У некоторых новорожденных возникают трудности с кормлением, что может стать причиной госпитализации и / или установки назогастрального зонда. Типичным проявлением данного заболевания является трахео/ларингомаляция. У всех пациентов отмечается глобальная задержка психомоторного развития с раннего возраста, хотя ее степень может значительно варьировать. Большинство пациентов с синдромом Кулена-де Фриза (KdVS) имеют умственную отсталость от легкой до умеренной степени. Гипотония мускулатуры полости рта и апраксия в младенческом и дошкольном возрасте ассоциированы с серьезной задержкой речевого развития, что является одним из основных признаков KdVS. Наличие эпилепсии в анамнезе отмечается примерно в 30-50% всех случаев, также могут присутствовать и другие неврологические проблемы. Дизморфизм лица характеризуется наличием косого разреза глазных щелей, эпиканта, блефарофимоза, птоза, носа грушевидной формы с луковицеобразным кончиком и большими / оттопыренными ушами. Описаны случаи наличия у пациентов воронкообразной деформации грудной клетки, аномалии позвоночника, вывиха бедра,низкого роста, длинных тонких пальцев и худощавых нижних конечностей, а также позиционной деформации кистей и стоп. Другие особенности развития включают в себя пороки сердца (двустворчатый аортальный клапан, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки), почечные и урологические аномалии, а также крипторхизм.

KdVS обычно является спорадическим заболеванием, вызванным либо делецией участка 17q21.31, которая охватывает KAT8 регуляторную субъединицу 1 комплекса NSL гена (KANSL1), либо мутацией гена KANSL1.

Методы молекулярно-генетического тестирования могут включать хромосомный микроматричный анализ (ХМА), мультигенную панель и обширное геномного тестирование (секвенирование экзома, сравнительная геномная гибридизация, секвенирование генома). У лиц с нормальными результатами ХМА может быть рассмотрено использование таргетного секвенирования по Сэнгеру гена KANSL1 на основе клинических данных.

Дифференциальный диагноз включает синдром Прадера-Вилли в неонатальном периоде и синдром делеции участка 22q11.2, синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Ангельмана и синдром блефарофимоза- умственной отсталости вариант SBBYS у пожилых пациентов.

Почти все пациенты с этим синдромом встречаются в семье спорадически, но пренатальное тестирование может быть предложено для беременных с повышенным риском.

Родителям пациентов следует предложить генетическое консультирование. Несмотря на то, что почти все случаи заболевания встречаются спорадически (то есть единичные случаи в семье) с очень небольшим риском рецидива у братьев и сестер. Тип наследования аутосомно-доминантный, и, таким образом, риск для потомков пораженных индивидуумов, унаследовавших KdVS, составляет 50%.

Пациенты с данным заболеванием должны проходить плановые осмотры у терапевта и педиатра. Им требуется кардиологические обследование, а также осмотр нефролога и уролога. Развитие речевых навыков требует интенсивной терапии моторной речи в дошкольном возрасте, а для развития языковой речи необходимо предпринять оперативные меры по увеличению дополнительных коммуникационных навыков (изучение языка жестов) или внедрение альтернативной языковой поддержки (в виде различных средств коммуникации) до тех пор, пока устная речь и язык не разовьются. В случае возникновения множественных невусов необходимо рассмотреть возможность регулярного осмотра у дерматолога. Направление к другим специалистам показано при подозрении на неврологические или другие системные проблемы.

Данных длительного наблюдения недостаточно для определения ожидаемой продолжительности жизни, хотя для этого заболевания характерна выживаемость вплоть до зрелого возраста. Автономия больного со временем может ограничиваться, поэтому таким пациентам, вероятно, может потребоваться пожизненный специализированный уход.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет