Синдром Коудена

Генодерматоз, характеризующийся наличием множественных гамартом в различных тканях и повышенным риском злокачественных новообразований молочной и щитовидной желез, эндометрия, почек и толстой кишки. В случаях, когда СК сопровождается герминативными мутациями PTEN, он относится к группе PTEN-ассоциированных синдромов гамартомных опухолей (PHTS).

Синдром Коудена (СК) был описан во многих генетических группах. Распространенность неизвестна, но оценивается как 1:200000 случаев.

Проявления заболевания обычно возникают между вторым и третьим десятилетиями жизни, однако могут появиться в любом возрасте. Наиболее часто регистрируются такие проявления, как макроцефалия (в частности, мегенцефалия), поражения слизистой оболочки, аномалии щитовидной железы, фиброзно-кистозная болезнь, карцинома молочной железы, гамартомы желудочно-кишечного тракта, множественные ранние лейомиомы матки и задержка развития. При рождении можно наблюдать макроцефалию и лицевой дисморфизм, встречающийся редко. Злокачественные новообразования, такие как рак молочной железы (с риском 85% в течение жизни), эпителиальный рак щитовидной железы, рак почек и карцинома эндометрия, часто появляются в более позднем возрасте. Необходимо обратить внимание на ассоциированные с СК клинические особенности, такие как болезнь Лермитта-Дюкло (диспластическая ганглиоцитома мозжечка), патогномоничная для КС, кожно-слизистые образования, такие как трихилеммома и папилломатозные папулы (считается, что они появляются у 100% пациентов с КС к 30 годам), ганглионевроматозные полипы желудочно-кишечного тракта, гликогенный акантоз, детский дифференцированный (немедуллярный) рак щитовидной железы и рак эндометрия, диагностируемые относительно рано.

В настоящее время считается, что 25% случаев СК и СК-подобных заболеваний обусловлены герминальными мутациями гена PTEN (10q23), кодирующем фосфатазу с двойной специфичностью. У пациентов с СК/СК-подобными фенотипами, не имеющих мутации в гене PTEN, наблюдалось метилирование промотора гена KLLN (до 30%), герминальные варианты в гене SDHB-D (10%) или герминальные мутации в AKT1 и PIK3CA (10%). Не так давно у пациентов с СК/СК-подобным заболеванием и дифференцированным раком щитовидной железы в качестве преобладающего фенотипа были выявлены герминальные мутации в генах SEC23B и USF3 (PTEN дикого типа).

Международным консорциумом по изучению синдрома Коудена определены патогномоничные (кожно-слизистые поражения, LDD), основные (рак груди, макроцефалия, рак щитовидной железы и рак эндометрия) и второстепенные критерии, используемые для диагностики данного заболевания. Рабочий диагноз устанавливается при наличии у пациента патогномоничных поражений кожи, двух или более основных критериев, одного основного и 3 или более второстепенных, или 4 или более второстепенных критериев. В настоящее время с целью постановки диагноза существует система количественной оценки критериев для взрослых и отдельная детская шкала. Обнаружение герминальных мутаций в гене PTEN или других казуативных генах подтверждает диагноз.

Дифференциальную диагностику следует проводить с такими заболеваниями, как синдром юношеского полипоза, синдром Пейтца-Егерса, синдром Бирта-Хогга-Дубе, синдром Горлина и нейрофиброматоз 1 типа.

Генетическое пренатальное тестирование возможно, если патогенный вариант был ранее идентифицирован у члена семьи.

СК характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Пациентам с герминальными мутациями в гене PTEN, а также членам семьи, не имеющим клинических проявлений необходимо пройти генетическое консультирование. Это позволит наблюдать за бессимптомными носителями мутации.

Ведение и лечение пациентов требуют междисциплинарного подхода и зависят от выявленного генотипа. После выявления герминальной мутации в гене PTEN следует придерживаться методических рекомендаций. УЗИ щитовидной железы следует выполнять после выявления мутации, начиная с 7 лет. При отсутствии клинических проявлений с 35-40-летнего возраста следует проводить колоноскопию и визуализацию почек каждые два года. Женщинам необходимо выполнять ежемесячное самообследование молочных желез и ежегодную маммографию, а также трансвагинальное УЗИ (в период постменопаузы) или биопсию эндометрия, начиная с 35 лет.

Точная постановка диагноза (желательно с генотипом) и своевременное наблюдение за органами- мишенями обеспечивают благоприятный прогноз. В случае возникновения прогрессирующего злокачественного образования до постановки диагноза СК обычно развивается неблагоприятный исход.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет