Синдром кошачьего глаза

Синдром кошачьего глаза (СКГ) – это редкое хромосомное заболевание с сильно варьирующей клинической картиной. У большинства пациентов присутствуют множественные мальформации, поражающие глаза (колобома радужки), уши (преаурикулярные ямки и/или метки), анальную область (атрезия заднего прохода), сердце и почки. Умственная отсталость обычно легкая или пограничная.

По оценкам, распространенность СКГ составляет от 1:50 000 до 1:150 000 новорожденных. Вероятно, мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой.

СКГ охватывает очень широкий клинический спектр с точки зрения проявлений и их тяжести, от нормального фенотипа до тяжелого мультисистемного заболевания. Три основных видимых признака – это околоушные образования, атрезия заднего прохода и колобома радужки, но ни один из них не обнаруживается в ста процентах случаев. Околоушные кожные выросты и/или ямки являются наиболее характерным признаком. Типичная глазная аномалия отсутствует у 50% пациентов. Колобома глаза может затрагивать радужную оболочку, сосудистую оболочку и/или сетчатку. Реже наблюдаются односторонняя микрофтальмия, аниридия, помутнение роговицы, катаракта и/или аномалия Дуэйна. В дополнение к околоушным выростам и/или ямкам, ушные раковины могут быть низко посажены и сильно редуцированы, возможна атрезиея наружного слухового прохода. Характерными чертами лица являются скошенные книзу глазные щели, эпикантус, гипертелоризм, плоская переносица и маленькая нижняя челюсть. Иногда наблюдается расщелина губы/неба (см. этот термин). У некоторых пациентов анальный канал узкий или отсутствует, а свищ выходит из прямой кишки в неположенном месте (мочевой пузырь, влагалище или промежность). Наиболее часто регистрируемый врожденный порок сердца – это врожденный общий аномальный легочный венозный возврат и, реже, тетрада Фалло (см. эти термины). Врожденные аномалии почек включают отсутствие одной или обеих почек, гидронефроз, добавочные почки и/или почечную гипоплазию. Скелетные аномалии включают дефекты позвоночника и мальформации конечностей. Возможные мальформации желудочно-кишечного тракта – атрезия желчевыводящих путей, мальротация кишечника и/или болезнь Гиршпрунга (см. этот термин). Другие вариабельные проявления включают грыжи, крипторхизм и гипоспадию у мужчин. Более редкие мальформации могут поражать почти каждый орган. У большинства пациентов наблюдается легкая умственная отсталость (у некоторых – от средней до тяжелой), однако некоторые демонстрируют нормальное когнитивное развитие. В некоторых случаях возможна низкорослость вследствие дефицита гормона роста.

Большинство пациентов имеют малую сверхчисленную бисателлитную маркерную хромосому (sSMC), которая приводит к частичной тетрасомии 22pter-22q11. В одной трети случаев эта дополнительная хромосома находится в мозаичном состоянии. Редко встречаются другие цитогенетические аномалии, включая частичную трисомию хромосом 22 и внутрихромосомную трипликацию области 22q11.

Диагноз, предполагаемый на основании клинических проявлений, основывается на цитогенетическом исследовании, выявляющем наличие дополнительного генетического материала, соответствующего хромосоме 22q11. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) со специфическими зондами необходима для выявления низкоуровневого мозаицизма.

Дифференциальный диагноз включает другие хромосомные болезни с перекрывающимися фенотипами, такие как синдром CHARGE и VACTERL/VATER-ассоциация (см. эти термины).

Пренатальная диагностика возможна посредством кариотипирования и FISH-анализа пренатальных образцов.

Дополнительная хромосома обычно появляется de novo.

Необходим междисциплинарный подход к лечению, которое зависит от конкретных симптомов, проявляющихся у каждого пациента. Хирургическая коррекция необходима при атрезии заднего прохода и тяжелых пороках сердца. Следует предвидеть возможность развития бактериальных инфекций и принимать активные меры по их лечению. Пациентов следует обследовать на предмет нарушения зрения и слуха. Полезной может быть поддержка на ранних стадиях образовательного процесса.

Некоторые пациенты умирают от тяжелых пороков развития в раннем младенчестве. В других случаях продолжительность жизни, как правило, существенно не снижается.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет