Синдром Коффина-Сириса

Редкая генетическая синдромальная умственная отсталость, характеризующаяся аплазией или гипоплазией дистальной фаланги или ногтя пятого пальца, задержкой психомоторного развития, грубыми чертами лица и другими вариабельными клиническими проявлениями.

На данный момент описано более 150 случаев генетически подтвержденного синдрома Коффина-Сириса.
Точная распространённость и частота заболевания неизвестны, однако данный синдром, вероятно, не всегда диагностируется.

Синдром Коффина-Сириса является клинически и генетически гетерогенным и характеризуется широким спектром основных и вторичных клинических признаков.
Основными характерными признаками являются когнитивная или общая задержка развития (у всех пациентов), гипоплазия ногтя пятого пальца или аплазия дистальной фаланги (почти у всех пациентов при рождении) и грубые черты лица (проявляющиеся обычно с течением времени).
Отличительные черты лица: густые брови, длинные ресницы, широкая переносица, широкий рот с толстыми "вывернутыми" верхними и нижними губами, а также аномальное положение и форма ушей.
Частыми вторичными признаками являются низкий рост, задержка физического развития, проблемы с питанием, микроцефалия, офтальмологические нарушения (катаракта, птоз, косоглазие), патология сердца (дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородок, тетрада Фалло, открытый артериальный проток), гипертрихоз (в области рук, лица, спины) и алопеции на голове.
К неспецифическим признакам также относят неврологические нарушения (аномалия Денди-Уокера, лиссэнцефалия, агенезия мозолистого тела, судороги, гипотония), потеря слуха, гиперподвижность суставов, пороки развития мочеполовой системы и почек, а также частые инфекционные заболевания.
Задержка развития и сколиоз проявляются в младенчестве и детстве.

Причиной развития синдрома Коффина-Сириса являются патогенные варианты в гетерозиготном состоянии или геномные перестройки в следующих генах (от наиболее частых до редких): ARID1B (6q25.3), SMARCA4 (19p13.3), SMARCC2 (12q13.2), ARID1A (1p36.11), SOX11 (2p25.2), DPF2 (11q13.1), SMARCB1 (22q11.23), SMARCE1 (17q21.2) и ARID2 (12q12).
Данные гены кодируют субъединицы комплекса BAF, участвующего в регуляции экспрессии генов в периоде развития.

На данный момент не описано патогномоничных признаков данного синдрома.
Диагноз можно заподозрить, как правило, при наличии основного и, как минимум, одного вторичного клинического признака и можно подтвердить молекулярно-генетическим исследованием ассоциированных генов.
Недавние исследования показали, что гипоплазия или аплазия ногтя пятого пальца и дистальной фаланги не всегда присутствует у пациентов.
Также сообщается о микроделециях в т. ч. в гене ARID18.

Дифференциальную диагностику стоит проводить с синдромом Николайдеса-Барейцера, синдромом брахиморфии-ониходисплазии-дисфалангии, cиндромом DOOR, синдромом гиперфосфатазии-умственной отсталости, синдром Берьесона-Форсмана -Лемана, синдромом Рубинштейна-Тейби, синдромом Корнелии де Ланге.
Течение фетального гидантионового синдрома также может имитировать клиническую картину синдрома Коффина-Сириса.

Поскольку большинство патогенных вариантов возникают de novo, использование методов пренатальной диагностики не всегда может быть эффективным.

В случае наличия патогенных вариантов в гене ARID1B тип наследования является аутосомно-доминантный, однако в большинстве случаев мутации возникают de novo.
Генетическое консультирование должно быть предложено лицам с патогенными вариантами с целью информирования их о 50% риске передачи мутации потомству.

Лечение в основном направлено на поддержание стабильного состояния пациента и является симптоматическим.
Рекомендуется трудотерапия, физические упражнения и занятия с логопедом.
Развитие и режим питания должны тщательно контролироваться, и пациенты должны регулярно проходить офтальмологическое и аудиологическое обследование.

Прогноз неблагоприятный для тяжелобольных пациентов с аспирационной пневмонией и ранней манифестацией судорог.
Сообщается об ассоциированном развитии опухоли, в т. ч. шванноматоза.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет