Синдром Коэна

Редкое нарушение развития, происходящее в процессе эмбриогенеза, характеризующееся микроцефалией, характерными чертами лица, гипотонией, непрогрессирующим снижением интеллекта, миопией и дистрофией сетчатки, нейтропенией и избыточной массой тела.

Распространенность неизвестна. На сегодняшний день зарегистрировано примерно 200 случаев. Синдром чрезмерно представлен у финского населения и в некоторых семьях амишей, греков/средиземноморцев и ирландцев.

Клинические проявления, наблюдаемые в разных семьях, вариабельны. При рождении новорожденные выглядят здоровыми, поскольку характерных лицевых признаков еще нет, но может иметь место нейтропения. Первые проявления включают трудности с кормлением, гипотонию, микроцефалию, задержку этапов развития (переворачивание, самостоятельное сидение) и гипермобильность суставов. Большинство пациентов в подростковом возрасте имеют низкий рост, маленькие или узкие (по сравнению с нормальными) кисти и стопы и ожирение по верхнем типу. Характерные черты лица (высокие дугообразные или волнообразные края век, густые волосы, низкая линия роста волос, короткий губной желобок, а также длинные густые ресницы, выступающий корень носа и верхние центральные резцы) начинают проявляться примерно в возрасте 5 лет и становятся более заметными в возрасте от 7 до 14 лет и во взрослом возрасте. Развитие речи задерживается. У некоторых присутствуют афтозные язвы. У некоторых пациентов также наблюдаются рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, возможно, из-за нейтропении. Отмечается интеллектуальная недостаточность, но она не прогрессирует, и изучение новых понятий остается возможным. Пациенты часто бывают очень общительными с веселым нравом. В подростковом возрасте в большинстве случаев присутствуют миопия и косоглазие наряду с признаками ретинохороидальной дистрофии. Со временем развиваются никталопия и суженное поле зрения. После 30 лет зрение постепенно начинает ухудшаться. Пациенты старше 45 лет страдают тяжелой ретинохороидальной атрофией и задней субкапсулярной катарактой.Несмотря на серьезные струтктурные изменения органа зрения, слепоты , как правило , не развиивается.

Синдром Коэна (СК) вызывается мутацией в гене белка, связанного с сортировкой вакуолярного белка 13B (VPS13B), в локусе 8q22-8q23, который, по-видимому, играет роль в опосредованной везикулами сортировке и внутриклеточном траффике белков. В гене было выявлено более 100 различных нулевых мутаций (приводящих к усечению конечного белка).

Для точной постановки диагноза СК необходимы характерные клинические признаки наряду с молекулярно-генетическим тестированием на наличие мутаций в гене VPS13B.

Дифференциальные диагнозы включают синдром Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли, синдром кошачьего крика, синдром Альстрёма, синдром Ангельмана, синдром Вильямса, синдром MORM и моносомию 1p36 (см. эти термины). Синдром Мир-Хусейни-Холмса-Уолтона считается аллельным к СК и клинически неотличим.

Антенатальная диагностика возможна, если у членов семьи выявлены мутации.

СК передается аутосомно-рецессивно, и людям из группы риска рекомендуется генетическое консультирование.

Необходимы корригирующие очки. Интеллектуальная недостаточность требует специального образования, и больные дети часто посещают специализированные школы. В дошкольном возрасте важна логопедия для развития речи, а также физиотерапия при задержке моторного развития, гипотонии и моторной неловкости. Респираторные инфекции следует лечить антибиотиками. Некоторым пациентам для лечения нейтропении назначали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Для оценки зрительных функций необходимо офтальмологическое обследование. Эффективного лечения для остановки прогрессирования заболевания сетчатки не разработано. В более поздние годы может быть предложено обучение для слабовидящих. Пациентам и их семьям следует оказывать психосоциальную поддержку.

Доказательств снижения продолжительности жизни нет, но качество жизни снижается из-за зрительных нарушений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет