Синдром Холта-Орама

Наследственное заболевание, характеризующееся сочетанием нарушения строения верхних конечностей и врожденных пороков сердца степенью от легкой до тяжелой.

Распространенность синдрома Холта-Орама (HOS) в Венгрии составляет приблизительно 1 случай на 100 000 живых новорожденных, но описаны и случаи заболевания в других странах.

Клиническая картина HOS включает в себя широкий спектр дефектов верхних конечностей, но постоянными признаками являются поражение лучевой кости и пороки развития сердца. К выявляемым аномалиям лучевой кости относятся пороки развития кисти, трехфаланговый большой палец или отсутствие большого пальца, фокомелия, гипоплазия или аплазия лучевой кости (вследствие чего одна рука может становиться длиннее другой), поперечные дефекты верхних конечностей, в том числе, неправильная пронация и супинация предплечья. Левая сторона может поражаться более тяжело, чем правая. Наиболее часто выявляемые врожденные пороки развития сердца представлены дефектом межпредсердной перегородки (ДМПП), дефектом вторичной перегородки и дефектом межжелудочковой перегородки (ДМП). Описаны случаи нарушения проводимости (пароксизмальная фибрилляция предсердий, иногда ассоциированная с атриовентрикулярной блокадой разной степени тяжести). Кроме того, отмечаются изменения строения черепно-лицевого скелета, трахеи, позвоночника и нижних конечностей, подмышечной впадины, а также глухота, транспозиция органов брюшной полости и аномалии строения почек, но во многих случаях эти признаки являются проявлением фенокопии HOS.

HOS вызывается мутацией в гене TBX5, расположенном на длинном плече хромосомы 12 (12q24.1). Ген TBX5 кодирует T-box5, фактор транскрипции, регулирующий экспрессию других генов, отвечающих за развитие сердца и конечностей. Мутация TBX5 присутствует более чем у 85% пациентов с клиническим диагнозом HOS.

Диагноз HOS ставится на основании клинических данных и семейного анамнеза и может подтверждаться путем проведения молекулярно-генетического анализа.

При дифференциальной диагностике необходимо исключить синдром сердце-рука тип 2, синдром сердце-рука тип 3, синдром брахидактилий-длинного большого пальца, синдромы, обусловленные мутациями в гене SAL4 (синдром Окихиро и акро-почечно-глазной синдром), ульнарно-маммальный синдром, синдром сердце-рука, словенский тип, анемию Фанкони, синдром дистальной микроделеции 22q11.2, ассоциацию VACTERL, талидомидную эмбриопатию, фетальный вальпроатный синдром.

Пренатальная диагностика проводится путем исследования ДНК в амниотической жидкости или ворсинах хориона и может использоваться для подтверждения данных ультразвукового и эхокардиографического исследований в семьях с выявленной мутацией, вызывающей HOS. Женщинам с HOS необходима консультация кардиолога для оценки степени поражения сердца и необходимости наблюдения и лечения в период беременности.

В большинстве случаев HOS вызывается мутациями de novo. HOS наследуется по аутосомно-доминантному типу с полной пенетрантностью аномалий верхних конечностей и 75% пенетрантностью врожденных пороков сердца, а также с разной степенью экспрессивности, что обуславливает вариабельность клинической картины синдрома. Родителям с мутацией TBX5 рекомендуется генетическое консультирование, в ходе которого их информируют о 50% риске передачи ее потомству. Молекулярно-генетический анализ не позволяет спрогнозировать степень тяжести деформации верхних конечностей и врожденных пороков сердца.

Ведение пациентов требует комплексного многопрофильного подхода с привлечением генетиков, кардиологов, хирургов-ортопедов и детских ортопедов, а также социальных работников. Пациентам с прогрессирующей блокадой сердца может потребоваться установка кардиостимулятора. При наличии пороков сердца рекомендуется проводить эхоКГ каждые пять лет. Электрокардиография (ЭКГ) взрослым пациентам должна проводиться ежегодно.

Прогноз варьирует. Функциональные возможности в повседневной жизни определяются типом и степенью тяжести аномалий верхних конечностей. Продолжительность жизни зависит от выраженности поражения сердца.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет