Синдром Хойерааля-Зрейдарссона

Х-связанная синдромальная умственная осталость, рассматриваемая как тяжелый вариант врожденного дискератоза, характеризующийся задержкой внутриутробного развития, микроцефалией, гипоплазией мозжечка, прогрессирующим комбинированным иммунодефицитом и апластической анемией.

Распространённость синдрома Хойерааля-Зрейдарссона неизвестна.
Данный синдром может быть не диагностирован во многих случаях из-за высокой смертности.

Синдром Хойерааля-Зрейдарссона обычно манифестирует в раннем детском возрасте; в основном ему подвержены мужчины.
Задержка роста обычно начинает проявляться в пренатальный период.
К другим клиническим проявлениям относятся микроцефалия, поражения слизистой оболочки (гиперпигментация, дистрофия ногтей, предраковая лейкоплакия, поражающая слизистую оболочку полости рта и ЖКТ), ранняя недостаточность костного мозга, иммунодефицит и панцитопения.
Также сообщается о предрасположенности к онкологическим заболеваниям.

Причиной синдром Хойерааля-Зрейдарссона являются патогенные варианты в гене DKC1 (Xq28), который кодирует белок ядрышка дискерин, взаимодейтвующий с комплексом теломеразной РНК человека.
С данным заболеванием также могут быть ассоциированы патогенные варианты в генах TERT, RTEL1 или TINF2, ACD, PARN, участвующие в поддержании теломер.

Диагноз устанавливают на основании нейровизуализации.
Для подтверждения диагноза проводят молекулярно-генетическое исследование.

Дифференциальная диагностика проводится с наследственным дискератозом, синдромом Ревеча-Дебьюза, псевдо-TORCH-синдромом, анемией Фанкони и синдромом хромосомных поломок Неймегена.

Методы пренатальной визуализации (УЗИ, МРТ) позволяют выявить недостаточность внутриутробного роста и гипоплазию мозжечка.
Проведение пренатальной диагностики возможно для семей со случаем синдрома Хойерааля-Зрейдарссона в анамнезе и установленной мутацией.

Тип наследования - Х-сцепленный рецессивный, однако в крайне редких случаях данный синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Для лечения апластической анемии и иммунодефицита прибегают к трансплантации костного мозга.
Поддерживающая терапия необходима для лечения осложнений со стороны ЖКТ и инфекций.

Прогноз неблагоприятный, т. к. данный синдром протекает очень тяжело, а преждевременная детская смерть может произойти из-за недостаточности костного мозга, однако есть возможность дожить до взрослого возраста.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет