Синдром Кернса-Сайера

Редкое врожденное нарушение метаболизма, характеризующееся прогрессирующей наружной офтальмоплегией (PEO), пигментной дегенерацией сетчатки и дебютом до 20 лет. К другим часто встречающимся признакам относятся глухота, мозжечковая атаксия и блокада сердечной проводимости.

Точная распространенность Синдрома Кернса-Сайера (СКС) неизвестна, но она была оценена в 1/125 000.

Заболевание часто проявляется в детстве характерными глазными симптомами в виде птоза, пигментной ретинопатии и ПНО с последующим прогрессирующим возникновением нескольких других признаков, в зависимости от распределения молекулярной аномалии в ткани. Наиболее часто сопровождается такими признаками как: двусторонняя сенсоневральная глухота, поражение сердца (кардиомиопатия, дефект сердечной проводимости), поражение центральной нервной системы (мозжечковая атаксия, дизартрия, двусторонняя слабость лицевой мускулатуры, умственная отсталость), миопатия скелетных мышц, кишечные расстройства, эндокринные нарушения (задержка полового созревания, гипопаратиреоз, диабет) и почечная недостаточность. Болезнь прогрессирует медленно, в течение десятилетий, с появлением новых симптомов и медленным ухудшением предыдущих симптомов. Очень немногие случаи синдрома Пирсона развивались в СКС.

СКС обусловлен протяженными делециями митохондриальной ДНК (мтДНК), которые приводят к потере генов, участвующих в пути окислительного фосфорилирования. Делеции являются гетероплазматическими (т.е. одна клетка может содержать как ДНК с делециями, так и нормальные молекулы ДНК). Симптомы проявляются только в том случае, если доля аномальной ДНК высока. Аномальный порог ДНК зависит от органа (например, около 60% для поперечнополосатой скелетной мускулатуры). Исключительные случаи СКС могут наблюдаться в отсутствие типичной протяженной делеции мтДНК. Они могут быть обусловлены либо точечными мутациями, расположенными в мтДНК, охватывающей гены тРНК, либо в ядерных генах, участвующих в синтезе мтДНК (т.е. RRM2B).

Клинико-диагностические критерии болезни включают триаду прогрессирующей наружной офтальмоплегии, пигментной ретинопатии, с дебютом до 20 лет, плюс хотя бы один из следующих признаков: блокада сердца, мозжечковые симптомы или уровень общего белка в спинномозговой жидкости выше 100 мг/дл. Помимо клинических особенностей, мышечная патология и молекулярно-генетический анализ могут играть большую роль в диагностическом обследовании. Мышечная патология проявляется наличием рваных красных волокон (RRF), рванных синих волокон (RBF) или COX-отрицательных волокон (с отрицательной реакцией при окраске на цитохром-С-оксидазу) почти у всех пациентов. Диагноз может быть подтвержден при выявлении крупной делеции мтДНК (1,3-10 кб) в клинически или морфологически пораженной ткани (обычно скелетной мышце).

Дифференциальные диагнозы включают любое заболевание, вызванное протяженными делециями мтДНК, или, с перекрывающейся клинической картиной, такие как синдром Пирсона или наследственная прогрессирующая наружная офтальмоплегия.

Пренатальная диагностика обычно не проводится.

Большинство случаев СКС носят спорадический характер. Делеции мтДНК передаются только исключительно от одного поколения к другому. Мужчины не передают свою мтДНК потомству. Риск того, что женщина, носительница протяженной делеции мтДНК, передаст ее своему ребенку, по оценкам, составляет менее 4%. Исключительные случаи СКС из-за причин, отличных от вызванных протяженными делециями мтДНК, зависят от типа наследования, связанного с вовлеченным геном (наследование по материнской линии в случае точечных мутаций мтДНК, или, аутосомно-рецессивное наследование в случае мутаций ядерных генов).

Лечение СКС – это поддерживающая терапия. Рекомендуется регулярное наблюдение у кардиолога. Пациентам с тяжелой степенью блокады сердца может быть предложен постоянный имплантируемый кардиостимулятор с функцией кардиовертера-дефибриллятора для улучшения прогноза. Могут быть использованы слуховые аппараты теми, кто имеет сенсорно-невральную глухоту. Добавление кофермента Q10 было полезным в некоторых случаях. Офтальмологические проявления могут корректироваться хирургическим путем, но существует высокий риск рецидива и возможных глазных осложнений.

Прогноз по существу зависит от числа вовлеченных органов, и, в каждом из них, от доли аномальной мтДНК. В большинстве случаев ожидаемая продолжительность жизни может быть нормальной при соответствующей терапии.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет