Синдром KBG

Синдром KBG является редким заболеванием, характеризующимся типичным лицевым дисморфизмом, макродонтией верхних центральных резцов, скелетными (преимущественно рёберно-позвоночными) аномалиями и задержкой психоречевого развития.

Частота встречаемости неизвестна. На сегодняшний день было описано более 150 случаев. Мутации в гене ANKRD11 - одни из наиболее частых у пациентов с нарушениями развития нервной системы, диагностированными с помощью полноэкзомного секвенирования.

Синдром KBG проявляется в детстве общей задержкой развития с низким ростом, легкой и средней степенью умственной отсталости, характерными чертами лица, макродонтией постоянных верхних центральных резцов и аномалиями скелета. Расстройства поведения, включающие гиперактивность, агрессивность, дефицит внимания и расстройства аутистического спектра, считаются постоянными клиническими проявлениями. Практически у всех пациентов наблюдается отставание в развитии, включающее задержку моторного развития и заметную задержку речевого развития. Характерный лицевой дисморфизм выражен примерно у половины пациентов, он состоит из треугольного лица, широких бровей с умеренным синофризом, гипертелоризма, выступающих ушей и переносицы с округлым кончиком носа, длинным плоским фильтром и тонкой верхней губой. Отличительная особенность - макродонтия - наблюдается примерно в 80% случаев; дополнительные стоматологические проявления включают олиго- или гиподонтию, преждевременную потерю зубов у взрослых и гипоплазию эмали. Высота ниже 10 центиля наблюдается примерно в двух третях случаев. Наиболее частыми аномалиями скелета являются брахидактилия и клинодактилия пятого пальца. Судороги, трудности при кормлении, рецидивирующий средний отит/тугоухость, аномалии неба и преждевременное половое созревание являются заметными дополнительными проявлениями, ассоциированными с синдромом KBG.

Синдром KBG вызывается мутациями с потерей функции (патогенные варианты и вариации числа копий) в гене ANKRD11 (16q24.3), который кодирует белок, содержащий домен анкиринового повтора 11. Диапазон функций ANKRD11 еще предстоит определить, но было показано, что он является важным регулятором хроматина, который контролирует ацетилирование гистонов и экспрессию генов при развитии нервной системы.

Диагноз ставится на основании клинической оценки; консенсуса по диагностическим критериям нет. Диагноз устанавливается цитогенетическими и молекулярными исследованиями, включающими a-CGH (сравнительная геномная гибридизация), таргетное секвенирование, панель генов, полноэкзомное или геномное секвенирование.

Дифференциальный диагноз включает синдром Корнелии де Ланге, ключично-черепную дисплазию, синдром Робинова и синдром делеции 22q11.2.

Тип наследования - аутосомно-доминантный. Большинство случаев возникают спорадически вследствие мутаций de novo . Внутрисемейная изменчивость фенотипа отмечена в семейных случаях.

Лечение зависит от симптомов и требует мультидисциплинарного подхода. При постановке диагноза рекомендуется систематическая эхокардиограмма, оценка неба, зрения, слуха и зубов, педиатрическая оценка задержки развития, расстройств аутистического спектра и поведенческих аномалий. Дополнительные исследования зависят от клинической картины. Ведение и последующее наблюдение включают образовательную поддержку, наблюдение за ростом и половым созреванием, скрининг тугоухости (среднего отита), образовательную и логопедическую терапию, а также, при необходимости, лечение судорог.

Несмотря на задержку развития в анамнезе, многие пациенты становятся самостоятельными во взрослом возрасте.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет