Синдром Карпентера

Синдром Карпентера - наследственное заболевание из группы акроцефалополисиндактилий (АЦПС).

В литературе описано более 70 случаев.

При рождении проявляется макросомия, пупочная грыжа и краниосиностоз, который варьирует от конфигурации по типу “клеверного листа” до преимущественного поражения метопического гребня и краниофациальной асимметрии. Черепные аномалии могут привести к повышению внутричерепного давления, затруднению артикуляции, частому среднему отиту и, как следствие, тугоухости. Типичные аномалии пальцев включают брахидактилию, кожную синдактилию, преаксиальную полидактилию на ногах и постаксиальную полидактилию на руках с широкими большими пальцами и отсутствием средних фаланг. Характерные черты лица могут включать плоскую переносицу с эпикантусом, антимонголоидный разрез глаз, аномалии роговицы, низко посаженные, ротированные назад деформированные уши и недоразвитие верхней и нижней челюсти. Врожденные пороки сердца являются частыми и могут включать дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, стеноз легочной артерии, тетраду Фалло и транспозицию магистральных сосудов. Интеллектуальная отсталость является распространенным явлением (наблюдается в 63-75% случаев). У мужчин часто наблюдаются аномалии половых органов, такие как гипогонадизм и крипторхизм. Обычно первичные зубы маленькие, короткие, широко расставленные, выглядят как маленькие зачатки, прилегающие к краям десны, также первичные зубы часто сохраняются в течение длительного времени. Рост либо немного замедлен, либо нормальный, многие люди имеют низкий рост. Часто встречается стойкое ожирение, особенно туловищное ожирение, начинающееся в детстве. Часто возникают дополнительные аномалии скелета, такие как деформированные бедра, кифосколиоз и вальгусная деформация коленного сустава. У некоторых пациентов наблюдались транспозиция внутренних органов, декстрокардия и полиспления.

Синдром вызван мутациями, приводящими к преждевременному появлению стоп-кодона, миссенс-мутациями и мутациями с потерей функции в двух разных генах: в гене RAB23 (6p12.1) и, реже, в гене MEGF8 (19q13.2). Мутации в гене MEGF8 ассоциированы с дефектной латерализацией и менее тяжелым краниосиностозом (обычно затрагивающим только метопический шов) по сравнению с пациентами с мутациями в гене RAB23.

Клинический диагноз подозревается на основании клинических проявлений и подтверждается диагностическим молекулярно-генетическим исследованием, в первую очередь, гена RAB23, а затем гена MEGF8.

Дифференциальный диагноз включает другие акроцефалосиндактилии, а также синдром Горлина, синдром Апера и синдром цефалополисиндактилии Грейга. Цилиопатии также имеют общие проявления, включающие широкую клиническую вариабельность и такие проявления, как ожирение и полидактилия. Синдром Саммитта и синдром Гудмана входят в клинический спектр синдрома Карпентера.

Генетическая пренатальная диагностика для выявления патогенных семейных мутаций возможна, если мутация была ранее идентифицирована у члена семьи. УЗИ может выявить аномальную форму головы, короткие и искривленные бедра, уплощенное лицо, проптоз, порок сердца, гетеротаксию и аномалии пальцев.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Парам из группы риска (когда оба являются носителями мутации, вызывающей заболевание) следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 25% риске рождения больного ребенка при каждой беременности. Фенотипические проявления значительно различаются даже в пределах одной семьи. Семьям, в которых было выявлено заболевание рекомендуется генетическое консультирование.

Требуется мультидисциплинарное ведение и лечение. Большинству пациентов с этим синдромом предстоит ранняя черепно-лицевая реконструкция для улучшения внешнего вида и предотвращения умственной отсталости. При врожденных пороках сердца может потребоваться хирургическое вмешательство, а при повышенном внутричерепном давлении может потребоваться шунтирование.

Прогноз различается, зависит от тяжести пороков развития и степени умственной отсталости; некоторые дети становятся независимыми взрослыми, а другим требуется дополнительная поддержка вследствие умственной отсталости или физических проблем. Продолжительность жизни сокращена, в основном вследствие пороков сердца.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет