Синдром Кабуки

Синдром Кабуки (KS англ.) – это синдром множественных врождённых аномалий, характеризуется типичными чертами лица, скелетными аномалиями, умственной отсталостью лёгкой-умеренной степени и постнатальной задержкой роста.

Частота встречаемости синдрома Кабуки (СК) оценивается как 1/32000 новорожденных и, по-видимому, является частой этиологией пороков развития плода.

Обычно проявляется неонатальной/младенческой гипотонией и трудностями при кормлении (затрагивающими более 70% пациентов). Синдром Кабуки ассоциирован с задержкой развития и умственной отсталостью у 90% пациентов. Умственная отсталость часто бывает легкой или средней степени; однако спектр колеблется от нормального интеллекта до тяжелой степени отсталости. Навыки вербальной речи и память обычно лучше, чем зрительно-пространственное восприятие или скорость обработки информации. Пациенты с синдромом Кабуки обычно соответствуют нормам речевого и моторного развития. Пороки сердца наблюдаются примерно у 50% пациентов. Пороки развития почек, глухота и судороги разных типов наблюдаются в 20% случаев. Часто наблюдаются иммунодефицит и рецидивирующие инфекции. Аутоиммунные проявления усиливаются с возрастом и затрагивают около 20% взрослых с синдромом Кабуки. Сколиоз и вывих надколенника требуют частого обследования и должны тщательно наблюдаться в период полового созревания. Часто наблюдаются отсутствующие зубы. Ожирение может возникнуть с 5 лет и требует наблюдения. Дефицит гормона роста наблюдается в 25-30% случаев. Преждевременное телархе встречается у 30% женщин.

Синдром Кабуки возникает вследствие патогенных вариантов de novo примерно у 70% пациентов, удовлетворяющих диагностическим критериям. У большинства пациентов (от 56% до 75%) синдром Кабуки возникает вследствие мутаций в гене KMT2D (12q13.12), а у меньшинства пациентов (5%) синдром Кабуки возникает вследствие мутаций в гене < i> KDM6A (xp11.2).

Диагноз устанавливается при клиническом обследовании и подтверждается генетическими исследованиями.

Дифференциальный диагноз включает синдромы CHARGE, 3МК и Хардикар, расстройства, связанные с KAT6B, и другие генетические нарушения, связанные с регуляцией хроматина.

Родителям пациента следует обсудить выявление синдрома Кабуки с помощью амниоцентеза при последующих беременностях. Синдром Кабуки может быть идентифицирован с помощью секвенирования экзома при скрининге пороков развития плода.

Тип наследования синдрома Кабуки, связанного с KMT2D, является аутосомно-доминантным; однако в большинстве ситуаций патогенные варианты возникают de novo , и поэтому риск заболевания у сибсов низкий. Расчетный риск заболевания для сибсов составляет 1%, исходя из возможности родительского герминального мозаицизма. Тип наследования синдрома Кабуки, связанного с KDM6A, Х-сцепленный, при этом мужчины более подвержены, чем женщины.

Ведение пациента требует мультидисциплинарного подхода на протяжении всей жизни. Регулярное наблюдение клинического генетика, педиатра,, психолога/психиатра, логопеда, физиотерапевта и офтальмолога имеет большое значение. Трудности при кормлении могут потребовать зондового кормления (назогастрального или гастростомического). Оценка индивидуального развития необходима для адаптации медицинского обслуживания к потребностям каждого пациента. Могут потребоваться другие специалисты, например, кардиолог, гастроэнтеролог, нефролог, иммунолог, ЛОР-врач или стоматолог. Особого внимания требуют мелкие графомоторные и зрительные проблемы.

Прогноз обычно хороший. При аутоиммунных проблемах и проблемах с почками требуется специальное обследование. Автономия пациента может быть ограничена, иногда больные нуждаются в пожизненной поддержке обслуживающего персонала.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет