Синдром извилистых артерий

Редкое аутосомно-рецессивное заболевание соединительной ткани, характеризующееся извилистостью и удлинением крупных и средних артерий и склонностью к образованию аневризм, расслоению сосудов и стенозу легочных артерий.

На данный момент в литературе описано около 100 пациентов с данным заболеванием. Соотношение мужчин и женщин составляет 1:1.

Клинические проявления варьируют в зависимости от пораженных артерий. Обычно заболевание манифестирует в младенческом или раннем детском возрасте. Развитие сердечно-сосудистых аномалий может привести к появлению гипертензии правого желудочка, острых респираторных симптомов, гипертрофии желудочков и сердечной недостаточности. У пациентов часто могут развиваться аневризмы, расслоение стенки сосудов и ишемические события. Другие типичные проявления включают наличие лицевого дизморфизма (развивающиеся признаки вариабельны и включают вытянутое лицо, гипертелоризм, наклоненные вниз глазные щели, клювовидный нос, обвисшую кожу щек, высокую арку неба и микрогнатию), мягкую кожу с повышенной растяжимостью, cutis laxa (эластолизис), грыжи (паховые, диафрагмальные или пищеводные), аномалии скелета, гипермобильность суставов, врожденные контрактуры, кератоконус и генерализованную гипотонию.

Заболевание вызвано мутациями, связанными с потерей функции гена SLC2A10 (20q13.12), кодирующем транспортер глюкозо/дегидроаскорбиновой кислоты 10 (GLUT10). На сегодняшний день примерно в 80 семьях выявлено 35 патогенных вариантов в гене SLC2A10. Точная роль GLUT10 в патогенезе заболевания еще не выяснена. Предыдущие данные показали, что дефицит GLUT10 нарушает канонический путь трансформирующего фактора роста бета (TGFbeta), что активирует неканоническую передачу сигналов alphavbeta3 integrin-TGF бетта рецептор II и приводит к дезорганизации различных белков внеклеточного матрикса (например, коллагена, эластина, фибронектина и декорина), которые необходимы для обеспечения структурной целостности нескольких типов соединительной ткани, включая стенку кровеносных сосудов. Более того, поскольку GLUT10 действует как внутриклеточный переносчик дегидроаскорбиновой кислоты, нехватка аскорбата может нарушать сшивание коллагена и эластина в эндоплазматическом ретикулуме, окислительно-восстановительный гомеостаз в митохондриях и глобальное и ген-специфическое метилирование/ гидроксиметилирование, влияющее на эпигенетическую регуляцию в ядре.

Постановка диагноза требует проведения тщательного обследования с использованием методов эхокардиографии (Эхо-КГ), ангиографии и магнитно-резонансной ангиографии (МРТ) и / или компьютерной томографии. При гистологическом исследовании можно увидеть дезорганизацию эластических волокон в среднем слое артериальной стенки. Обнаружение мутаций в гене SLC2A10 позволяет подтвердить клинический диагноз и предоставить пациентам соответствующее генетическое консультирование и информацию о прогнозе.

Дифференциальный диагноз должен включать синдром Лойса-Дитца, синдром Элерса-Данлоса (особенно сосудисто-подобный классический тип синдрома Элерса-Данлоса), синдром Марфана, синдром затылочного рога и аутосомно-рецессивный тип cutis laxa (особенно EFEMP2, FBLN5 и LTBP4 связанные сutis laxa).

Пренатально данный диагноз можно заподозрить при проведении эхокардиографии и ультрасонографии, а его подтверждение проводится путем пренатальной молекулярной диагностики ворсин хориона или амниоцитов. Ведение беременности требует интенсивного наблюдения за матерью и плодом, проведения кесарева сечения и использования многопрофильной послеродовой помощи.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Риск унаследовать болезнь составляет 25%, если оба родителя являются здоровыми носителями.

Всем пациентам требуется регулярное наблюдение (периодическое проведение ЭКГ, МРТ и / или КТ), также может потребоваться проведение оперативного вмешательства (замена корня аорты при аневризме аорты и реконструкция легочной артерии).

Прогноз может быть тяжелым особенно в первые несколько лет жизни, обычно до 5 лет, так как этот период имеет решающее значение для развития потенциально опасных для жизни событий.Основными причинами преждевременной смерти пациентов являются дыхательная недостаточность из-за стеноза легочной артерии и сердечная недостаточность из-за гипертензии и гипертрофии правого желудочка, миокардита и органной недостаточности в результате ишемических событий.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет