Синдром Йохансона-Близзарда

Синдром Йохансона-Близзарда (JBS англ.) – это множественная врождённая аномалия, характеризуется недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы, гипоплазией/аплазией крыльев носа, гиподонтией, сенсоневральной тугоухостью, задержкой роста, пороками развития ануса и мочеполового тракта, а также умственной отсталостью различной степени тяжести.

Распространенность JBS (англ.) в Европе оценивается примерно в 1/250 000 живорождений.

Симптомы обычно появляются в младенчестве в виде характерных признаков, таких как аплазия/гипоплазия крыльев носа и экзокринная недостаточность поджелудочной железы (проявляющаяся у новорожденных или младенцев задержкой развития, стеатореей и мальабсорбцией жирорастворимых витаминов). Дополнительные признаки включают аномалии зубов (олигодонтия/гиподонтия (см. эти термины) постоянных зубов;> 90%), нейросенсорную тугоухость (~ 75%), дефекты кожи головы (врожденная кожная аплазия; ~ 65%), низкий рост (~ 60%), гипотиреоз (~ 40%), микроцефалию (~ 35%), ограничение внутриутробного развития (~ 30%), пороки развития мочеполовой системы (~ 30%; крипторхизм, микропенис, гипоспадия, гипертрофия клитора/клиторомегалия, маточно-влагалищные аномалии, гидронефроз), врожденные пороки сердца (25%; дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, тетрада Фалло, гипертрофическая кардиомиопатия; см. эти термины) и неперфорированный задний проход (~ 20%). Сообщалось о предположительно высоком риске развития сахарного диабета в подростковом или взрослом возрасте. Задержки моторного и интеллектуального развития различной степени тяжести присутствуют примерно в 60% случаев. Другие частые малые признаки включают аномальный рисунок волос на лобной части (взмах вверх), аномалии слезных протоков, расщелину лица (расщелина губы/неба) тяжелой степени и колобому нижнего века. Менее распространенными признаками являются натальные зубы, синдром фиксированного спинного мозга, поли-/синдактилия стоп, аплазия простаты, гастроэзофагеальный рефлюкс, холестатическая болезнь печени, пятна по типу «кофе с молоком», дефицит гормона роста, гипопитуитаризм, пороки развития головного мозга (например, архинэнцефалия), транспозиция внутренних органов и костные пороки развития (вывих левого бедра).

Большинство случаев JBS обусловлены мутациями в гене UBR1 (15q13), который кодирует белок, высоко активно экспрессируемый в ацинарных клетках поджелудочной железы. Дефицит белка UBR1 может способствовать постепенному разрушению ранее сформированных ацинарных клеток, начиная с пренатального периода, что приводит к дефициту ферментов поджелудочной железы.

Диагноз основывается на выявлении патогномоничной комбинации врожденной или инфантильной внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (количественное определение фекального жира; фекальная эластаза; дыхательный тест с С-триглицеридом) с другими характерными аномалиями, такими как аплазия/гипоплазия крыльев носа. Диагноз подтверждается генетическим исследованием гена UBR1 .

Дифференциальная диагностика включает муковисцидоз, синдром Швахмана-Даймонда, синдром Пирсона костного мозга-поджелудочной железы, частичную агенезию поджелудочной железы (при врожденной внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы), окулодентодигитальную дисплазию (при гипоплазии крыльев носа) и синдром Адамса-Оливера (при кожной аплазии) (см. эти термины).

Пренатальный диагноз можно заподозрить по клювовидному носу (из-за аплазии/гипоплазии крыльев носа) и расширенной сигмовидной кишки, что указывает на неперфорированный задний проход на 21 неделе беременности. Молекулярное тестирование гена UBR1 подтверждает диагноз.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Описана меж-, а не внутрисемейная изменчивость.

Лечение включает пероральный прием экзогенных ферментов поджелудочной железы и нутритивную поддержку (высококалорийная диета с 30-40% калорий из жиров, прием липазы, жирорастворимых витаминов и минеральных добавок) при недостаточности поджелудочной железы; замещение гормонов щитовидной железы; хирургия аноректальных и мочеполовых пороков; слуховые аппараты при наличии глухоты; инсулин при сахарном диабете; программы раннего вмешательства и специальное обучение для пациентов с умственной отсталостью и имплантацию зубов в подростковом возрасте. Пороки развития лица можно исправить с помощью пластической хирургии.

Недостаточность поджелудочной железы и осложнения тяжелого недоедания (например, тяжелая гипопротеинемия, дефицит витаминов, иммунодефицит) могут привести к смерти в младенчестве или раннем детском возрасте. При надлежащем лечении пациенты, как правило, доживают до зрелого возраста.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет