Синдром Якобсена

Редкое генетическое заболевание, вызванное делециями в длинном плече хромосомы 11 (11q) и характеризующееся, в основном, черепно-лицевым дисморфизмом, врожденным заболеванием сердца, умственной отсталостью, нарушением свертываемости Пари-Труссо, структурными дефектами почек и иммунодефицитом.

Распространенность синдрома Якобсена неизвестна, однако в Соединенных Штатах предположительно оценивается как 1:50000-100000 новорожденных, при этом соотношение женщин и мужчин составляет 2:1.

Синдром Якобсена является заболеванием смежных генов, характеризующимся черепно-лицевым дисморфизмом (деформации черепа, гипертелоризм, птоз, колобома, опущенные глазные щели, эпикантальные складки, широкая переносица, короткий нос, V-образный рот и маленькие, низко посаженные и повернутые назад уши), краниосиностозом, глазными аномалиями, врожденными пороками сердца, нарушением интеллектуального развития, поведенческими особенностями, включая СДВГ и аутизм, судорогами, синдромом нарушения свертываемости крови Пари-Труссо, структурныеми дефектами почек и другими урогенитальными аномалиями, включая неопущение яичек у мужчин, хронический запор, пилорический стеноз и иммунодефицит.

Синдром обусловлен однокопийной делецией длинного плеча 11 хромосомы (11q). Большинство делеций являются терминальными (делетируется концевой участок хромосомы). Размер делеции варьирует от ~7 до ~16 Мб, при этом проксимальная точка разрыва локализуется либо терминальнее суббэнда 11q23.3, либо в его пределах; делеция обычно распространяется до теломерного участка хромосомы. Интерстициальные делеции в этой области и терминальные делеции менее 7 Мб могут быть ассоциированы с фенотипом "частичного синдрома Якобсена". Реже точка разрыва находится в ломком сайте FRA11B. Зарегистрированы несколько случаев с обнаружением мозаичной делеции, способствующей возможному уменьшению тяжести клинического фенотипа.

Диагноз базируется на основании клинических данных и подтверждается методом сравнительной геномной гибридизации и/или FISH.

Дифференциальный диагноз включает синдромы Тернера и Нунан, а также приобретенную тромбоцитопению вследствие сепсиса.

Пренатальная диагностика делеции 11q возможна посредством анализа геномной ДНК из амниоцитов или образцов ворсин хориона с помощью сравнительной геномной гибридизации. Возможно потенциальное обнаружение делеций с помощью неинвазивного пренатального тестирования образца материнской крови, однако достоверность данного исследования на синдром Якобсена неизвестна.

Примерно 90% случаев заболевания возникает de novo. Оставшийся процент случаев обусловлен передачей заболевания потомству от родителя, страдающего СЯ, либо являющегося носителем сбалансированной транслокации (что приводит к образованию несбалансированной транслокации у потомка), или же носителем терминальной делеции 11q. Генетическое консультирование нецелесообразно.

Лечение требует междисциплинарного подхода. Пациенту необходимо наблюдение у педиатра, детского кардиолога, невролога, гематолога, аллерголога/иммунолога, эндокринолога и офтальмолога. Дополнительные обследования узкоспециализированного профиля включают нейрохирургическое, урологическое и нефрологическое исследования с последующим наблюдением по мере необходимости. Большая часть пациентов с СЯ имеет нарушение интеллектуального развития (от легкой неспособности к обучению до тяжелого степени) и особенности поведения, требующие наблюдения педиатра, специализирующегося на нарушениях поведения/развития. Также может потребоваться психологическая и психиатрическая помощь. В неонатальном периоде может возникнуть необходимость в хирургической операции для пациентов с тяжелыми сердечными аномалияими. Также в связи с трудностями в кормлении новорожденных с синдромом Якобсена может потребоваться зондовое питание. Особое внимание следует уделить гематологическим нарушениям.

Исторически наиболее распространенными причинами смерти людей с СЯ были врожденные пороки сердца, кровотечения и иммунодефицит. Ранняя диагностика синдрома может обеспечить своевременное принятие жизненноважных мер, включая превентивное переливание тромбоцитарной массы при наличии риска кровотечения, профилактические антибактериальные инфузии или внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) с целью предотвращения жизнеугрожающих инфекций, раннее медицинское или хирургическое вмешательство при сложных врожденных пороках сердца, а также визуализацию мозга для выявления потенциально опасных для жизни аневризм мозга. Нарушение интеллектуального развития может варьироваться от легкой до тяжелой степени. Для пациентов, перешедших порог неонатального периода и младенчества, продолжительность жизни остается неизвестной.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет