Синдром HANAC

Редкое мультисистемное заболевание, характеризующееся поражением мелких сосудов головного мозга, аневризмой сосудов головного мозга и экстрацеребральными нарушениями, затрагивающими почки, мышцы и мелкие сосуды глаз.

Распространенность синдрома HANAC (синдром наследственной ангиопатии-нефропатии-аневризмы-мышечных спазмов) неизвестна, к настоящему времени во всем мире описаны случаи заболевания, по меньшей мере, в шести семьях.

К типичным клиническим проявлениям синдрома HANAC относятся двусторонняя извитость артерий сетчатки (постоянный признак), заболевания мелких сосудов головного мозга (включая порэнцефалию, лейкоэнцефалопатию, расширение периваскулярного пространства, лакунарные инфаркты и микрокровоизлияния разной степени выраженности), единичные или множественные внутричерепные аневризмы (преимущественно в области сифона внутренней сонной артерии), кортикальные или медуллярные кисты обеих почек, мышечные спазмы, гематурия и стойкое повышение концентраций креатинкиназы (КФК) в сыворотке крови. Также описаны другие глазные патологии (несиндромальная аутосомно-доминантная врожденная катаракта, аномалии переднего сегмента глаза по типу синдрома Аксенфельда-Рикера) и снижение уровня клубочковой фильтрации. Реже отмечаются такие клинические признаки, как феномен Рейно и наджелудочковая аритмия.

HANAC обусловлен мутациями в гене COL4A1 (13q34), кодирующем альфа цепь коллагена IV типа, основного компонента базальных мембран, также вовлеченного в эмбриогенез и миграцию/дифференцировку клеток. К настоящему времени идентифицировано шесть патогенных вариантов, все в экзонах 24 и 25, в домене CB3 [IV] гена COL4A1. Они приводят к заменам глициновых остатков, расположенных в регионе белка, включающем 30 аминокислот.

Диагноз ставится на основании характерных клинических признаков. В рамках обследования проводят осмотр глазного дна (извитость артерий сетчатки), ультразвуковое исследование почек (на предмет выявления кист) и МРТ головного мозга (повреждение белого вещества, хронические очаги кровоизлияний, аневризмы сосудов головного мозга). Основанием для диагноза является наличие клинической картины HANAC в сочетании с гетерозиготной мутацией в гене COL4A1, выявляемой путем молекулярно-генетического анализа.

Дифференциальная диагностика проводится с анофтальмом/микрофтальмом (A/M), аутосомно-доминантной ретинальной васкулопатией с церебральной лейкодистрофией (RVCL), болезнью мелких сосудов головного мозга с кровоизлиянием, церебральной аутосомно-доминантной/рецессивной артериопатией с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL/CARASIL), COL4A2-ассоциированной порэнцефалией и внутримозговым кровоизлиянием и порэнцефалией I типа.

Пренатальная диагностика может быть назначена при беременности высокого риска COL4A1-ассоциированного заболевания, если у члена семьи с клиническими признаками болезни выявлен патогенный вариант гена COL4A1.

HANAC наследуется по аутосомно-доминантному типу. В ходе генетического консультирования родителей информируют о том, что риск передачи потомству мутации, вызывающей HANAC, составляет 50%. Доля случаев синдрома HANAC, вызываемых de novo мутациями, составляет не менее 27%.

В настоящее время эффективного метода лечения пациентов с COL4A1-родственными заболеваниями не существует. Симптоматическая терапия может включать в себя паллиативную помощь (напр., хирургическое удаление катаракты при сильном помутнении хрусталика), лечение гипертензии для снижения риска инсульта и исключение применения антикоагулянтов и антиагрегантов тромбоцитов (помимо случаев крайней необходимости).

В очень редких случаях развивается терминальная почечная недостаточность или кровоизлияние в мозг.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет