Синдром H

Редкое кожное заболевание и системный наследственный гистиоцитоз, в основном характеризующийся гиперпигментацией, гипертрихозом, гепатоспленомегалией, сердечными аномалиями, потерей слуха, гипогонадизмом, низким ростом и иногда гипергликемией/сахарным диабетом. Из-за наложения клинических признаков в настоящее время считается, что он включает пигментный гипертрихоз с синдромом инсулинозависимого сахарного диабета (PHID), Фейсалабадский гистиоцитоз (FHC) и семейный синусный гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией (FSHML). Некоторые случаи дизостеосклероза также могут представлять собой синдром.

На сегодняшний день в мировой литературе описано около 130 пациентов.

Синдром Н клинически проявляется в основном в детском возрасте, но сообщалось также о случаях дебюта в младенчестве и позднем начале заболевания. Наиболее распространено поражение кожи. Гиперпигментация, связанная с уплотнением и гипертрихозом, обычно вначале появляется на медиальных поверхностях бедер и голеней, но может быть и более обширной. Нейросенсорная тугоухость является вторым наиболее распространенным признаком. Дополнительные признаки включают пороки развития сердца, гепатоспленомегалию, лимфаденопатию, инсулинзависимый сахарный диабет, гипогонадизм (низкий рост, гинекомастия, задержка полового созревания, первичная аменорея), ангиопатию (варикоз, расширение боковых склеральных сосудов и телеангиэктазии на лице) и новообразования в области половых органов. Также наблюдаются экзофтальм (при нормальной функции щитовидной железы), мальабсорбция (из-за экзокринной недостаточности поджелудочной железы), пороки развития почек, сгибательные контрактуры межфаланговых суставов и hallux valgus (с фиксированными сгибательными контрактурами пальцев ног), литические поражения костей, а также остеосклероз. Могут наблюдаться рано дебютирующие рецидивирующие эпизоды лихорадки, латеральная торсия большеберцовой кости и гипертриглицеридемия. Были описаны различные гематологические нарушения, включая микроцитарную анемию, миелофиброз и истинную эритроцитарную аплазию.

Синдром H вызывается мутациями в гене SLC29A3 (10q22.2) (кодирующем нуклеозидный транспортер, hENT3), которые приводят к дефекту функции переноса нуклеозидов hENT3. Это приводит к гистиоцитарной инфильтрации большого количества органов. Для мутаций SLC29A3 не существует четких корреляций генотип-фенотип. Описано четыре аллельных заболевания: ПГИД, FHC, FSHML и дизостеосклероз. Однако, поскольку синдром Н включает в себя клинические особенности первых трех аллельных заболеваний и все они имеют идентичные мутации в гене SLC29A3, эти патологии сейчас рассматриваются как одно и то же заболевание.

Диагноз можно заподозрить по патогномоничным кожным симптомам. Если их мало, то совокупность дополнительных признаков, таких как тугоухость, фиксированные сгибательные контрактуры пальцев рук и ног, низкий рост и гепатоспленомегалия, должна вызвать подозрение о наличии Н синдрома. Лабораторные тесты показывают чрезвычайно высокую скорость оседания эритроцитов, микроцитарную анемию лёгкой степени и повышенные уровни ферментов печени. Может наблюдаться гипогонадизм (гипер- или гипогонадотропный) и азооспремия. Гистопатологическое исследование пораженной кожи позволяет обнаружить характерный дермальный и подкожный интерстициальный мононуклеарный инфильтрат, состоящий в основном из мелких и средних CD68+S100+CD1a-гистиоцитов (иногда с эмпериполезом) и фиброза. Диагноз подтверждается генетическим тестировением на мутации в гене SLC29A3.

Дифференциальная диагностика проводится с синдромом Торга-Винчестера, гемохроматозом, POEMS-синдромом и болезнью Розаи-Дорфмана.

Пренатальная молекулярная диагностика возможна с помощью анализа ДНК ворсин хориона или клеток амниотической жидкости.

Аутосомно-рецессивный тип наследования. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено парам, входящим в группу риска, с информированием их о 25% риске передачи мутаций, которые приводят к возникновению заболевания, потомству. Клиническая картина очень различна, даже в семьях с одинаковыми мутациями.

Лечение в основном поддерживающее. Пероральные стероиды могут временно облегчить кожные проявления у некоторых пациентов, но не подходят для длительного применения в связи с побочными эффектами. Тоцилизумаб оказался эффективным у ряда пациентов. Необходимо проводить ранний скрининг на наличие нейросенсорной тугоухости и сахарного диабета.

Течение заболевания вариабельно, но оно всегда прогрессирует, описаны случаи ранней смерти.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет