Синдром Гительмана

Редкий синдром, характеризующийся гипокалиемическим метаболическим алкалозом в сочетании со значительной гипомагниемией и низкой экскрецией кальция с мочой.

Распространенность синдрома Гительмана (СГ) оценивается как 1-10 на 40000 человек. В Азии распространенность СГ потенциально выше. СГ, вероятно, является наиболее частой наследственной тубулопатией.

СГ проявляется в основном у подростков и взрослых, однако также встречается у детей, начиная с неонатального периода. Заболевание может быть диагностировано в результате анализа крови, выполненного по причинам, не связанным с СГ. Клинические проявления могут включать жажду, никтурию, тягу к соли, преходящие периоды мышечной слабости и тетании, иногда сопровождающиеся болями в животе. Возможно возникновение парестезии, преимущественно в лицевой области. Некоторые пациенты не имеют клинических проявлений. У взрослых пациентов возможно развитие хондрокальциноза вследствие воспаления пораженных суставов. У пациентов с СГ артериальное давление, как правило, снижено по сравнению с общей популяцией, однако имеются сообщения о наличии артериальной гипертензии у взрослых пациентов с СГ. В некоторых случаях описана внезапная остановка сердца и синдром удлиненного интервала QT. Рост обычно нормальный, однако возможна задержка роста.

СГ обусловлен биаллельными инактивирующими мутациями гена SLC12A3, кодирующего тиазид-чувствительный натрий-хлор-котранспортер NCC, экспрессируемый в апикальной мембране клеток, выстилающих дистальный извитой каналец. В настоящее время выявлено более 350 различных мутаций белка NCC.

Диагноз основан на клинических симптомах и отклонениях в биохимическом анализе крови (хроническая гипокалиемия, метаболический алкалоз, гипомагниемия и гипокальциурия) и может быть подтвержден с помощью генетического тестирования.

Синдром Барттера (преимущественно тип III, обусловленный мутацией в гене CLCNKB) клинически может быть неотличим от СГ. Мутация в гене HNF1B может привести к появлению электролитных нарушений (преимущественно гипомагниемия), которыми сопровождается СГ. Биохимические нарушения идентичны синдрому EAST/SESAME, однако почечные проявления позволяют отличить данный синдром от СГ. Хроническое применение тиазидов может способствовать развитию приобретенной клинической картины, схожей с СГ.

Проведение антенатальной диагностики СГ возможно, однако не рекомендуется вследствие благоприятного прогноза у большинства пациентов.

СГ характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Пациентам с казуативной мутацией в гене, ассоциированном с данным заболеванием, необходимо проведение генетического консультирования с информированием о существовании 25% риска передачи мутации потомству.

Лечение СГ должно быть индивидуализировано. Рекомендуется проведение нефрологического обследования (не менее одного раза в год) с целью мониторинга возможных осложнений. Также пациентам рекомендуется контролировать тягу к соли. Возможно употребление добавок соли, калия (KCl) или магния (оксида магния и сульфата магния) в течении всей жизни. Большинство клинических проявлений уменьшаются при приеме добавок, однако корреляция тяжести биохимических нарушений и тяжести симптомов не доказана. Необходимо провести кардиологическое обследование для выявления факторов риска сердечных аритмий. Всем пациентам с ГС рекомендуется придерживаться диеты с высоким содержанием натрия и калия.

В настоящее время нет доказательств влияния СГ на продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет