Синдром гипопаратиреоза-нейросенсорной глухоты-почечной патологии

Синдром гипопаратиреоидизма-нейросенсорной глухоты-почечной патологии почек – редкое клинически гетерогенное генетическое заболевание, характеризующееся триадой симптомов: гипопаратиреоз (H), нейросенсорная глухота (D) и поражение почек (R).

Точная распространенность неизвестна, но синдром считается очень редким. На сегодняшний день в мировой медицинской литературе описано около 180 человек из разных расовых и этнических групп. Были описаны пациенты обоего пола.

Синдром HDR может дебютировать в любом возрасте с глухоты, гипокальциемии, тетании и афебрильных судорог. Поскольку пренатальное ультразвуковое исследование в настоящее время является рутинным исследованием, врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей могут быть первой обнаруженной находкой. «Н» - гипопаратиреоз- встречается у 93% пациентов. «D» - глухота - встречается у 96% пациентов и обычно двусторонняя, от умеренной до глубокой степени. «R» - поражение почек - встречается у 72% пациентов и включает врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (кистозные, диспластичные, гипопластичные или апластичные почки, деформацию тазобедренного сустава, пузырно-мочеточниковый рефлюкс), хронические заболевания почек, нефротический синдром, гематурию, протеинурию и другие. Также были описаны некоторые дополнительные симптомы, такие как врожденные заболевания сердца, лицевые и глазные аномалии (пигментный ретинит, нистагм, псевдопапиллоэдема), кальцификации базальных ганглиев, псориаз, задержка роста и когнитивные нарушения.

Синдром HDR в первую очередь вызван мутациями в гене GATA3, расположенном на хромосоме 10p (10p14). Однако, поскольку мутации в GATA3 были обнаружены не у всех описанных пациентов, возможно наличие мутаций в других генах, связанных с заболеванием. GATA3 принадлежит к семейству транскрипционных факторов типа двойных цинковых пальцев, участвующих в эмбриональном развитии паращитовидных желез, слуховой системы и почек, а также тимуса и центральной нервной системы у позвоночных. Изменчивость экспрессии и неполная пенетрантность мутаций GATA3 приводят к наблюдаемой фенотипической гетерогенности данного заболевания.

Диагностика основывается на данных клинической картины, а также подтверждается измерением уровня паратгормона, аудиограммой с исследованием вызванных звуковых потенциалов, визуализирующими исследованиями почек и, при наличии показаний, биопсией почек. Хотя синдром фенотипически определяет триадой «HDR», только 65% пациентов имеют полную клиническую картину триады. У остальных будет наблюдаться разнообразная комбинация признаков «H», «D» и «R». Диагноз подтверждается у пациентов, которые имеют триаду «HDR» или в качестве альтернативы, имеют два из трех признаков плюс отягощенный семейный анамнез. Пациентам с изолированной глухотой или заболеванием почек и тем, кто не соответствует вышеуказанным критериям, для подтверждения диагноза, необходимо определить мутацию в гене GATA3. Мутации GATA3 не приводят к изолированному гипопаратиреозу.

Дифференциальную диагностику проводят с семейным идиопатическим гипопаратиреозом, прогрессирующей нейросенсорной тугоухостью без почечной недостаточности, аутосомно-рецессивным гипопаратиреозом с почечной недостаточностью и задержкой развития, а также синдромом делеции 22q11. Синдром HDR следует подозревать у младенцев, у которых пренатально диагностирован дефект хромосомы 10p или обнаружены врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей.

Тип наследования аутосомно-доминантный. Члены семьи пациента должны быть обследованы на предмет «H», «D» и «R». Также должен проводиться анализ гена GATA3.

Лечение пациентов с синдромом HDR должно быть комплексным и включать медико-генетическое консультирование. Ведение, в основном, симптоматическое и зависит от конкретных клинических проявлений и тяжести заболевания. Гипокальциемия обычно является наиболее частой проблемой, требующей лечения. Глухоту следует лечить на ранней стадии с помощью слуховых аппаратов и, при необходимости, кохлеарной имплантации. Лечение заболевания почек зависит от конкретной патологии и варьируется от тщательного наблюдения, например, при кистах, до медикаментозного или хирургического лечения, включая трансплантацию почек. Хроническое заболевание почек следует диагностировать и лечить на ранней стадии, чтобы предотвратить или отсрочить развитие терминальной стадии почечной недостаточности.

Прогноз зависит от этиологии и степени поражения почек. Пациенты, у которых почки поражаются слабо, имеют общепопуляционную продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет