Синдром ГАПО

Синдром множественных врожденных аномалий (MВА) соединительной ткани, характеризующийся задержкой роста, алопецией, псевдоанодонтией и нарушениями со стороны органа зрения.

С момента первого описания в 1947 году в литературе было зарегистрировано около 60 пациентов с синдромом ГАПО.

У пациентов отмечается низкий рост, задержка темпов роста и типичное лицо с высокими и выступающими лобными буграми, гипертелоризмом, припухшими веками, гипоплазией средней трети лица, вдавленной переносицей, широкими вывернутыми ноздрями, толстой и вывернутой нижней губой, микрогнатией, выступающими, низко посаженными и складчатыми ушами и преждевременное старение, главным образом из-за избыточной гиперэластичной кожи с необычными морщинами. Волосы на коже головы могут присутствовать, но исчезают после первых месяцев жизни, что приводит к полной или частичной алопеции. Брови и/или ресницы редкие или, в некоторых случаях, отсутствуют. Первичные и постоянные зубы формируются, но не прорезываются. Глазные проявления могут включать прогрессирующую атрофию зрительного нерва, глаукому, косоглазие, светобоязнь, мегалокорнею, миелинизированные нервные волокна сетчатки, двусторонний кератоконус, нистагм и птоз. Оториноларингологическими особенностями являются атрезия хоан, глухота и наличие дряблых и пульсирующих с слышимым шумом масс в области сосцевидного отростка, связанных с расширенными и извилистыми венами волосистой части головы. Пациенты имеют умеренный интеллектуальный дефицит. У некоторых пациентов также сообщалось о наличии пупочной грыжи, гипермобильных суставов, костных аномалий (врожденный вывих бедер или задержка костного возраста) и кожных проявлений (гемангиома или депигментированные участки кожи). Другие проявления включают внутричерепную гипертензию в младенчестве, гипотиреоз, дисфункцию митрального клапана или кардиомиопатию, легочные заболевания, головную боль, гепатомегалию, нарушение функции почек и измененные функции гонад (нерегулярные менструации или аменорея, олигоастеноспермия). Также сообщается о крипторхизме, анкилоглоссии и потере слуха.

Синдром ГАПО обусловлен гомозиготными нонсенс-мутациями или мутациями сайта сплайсинга в гене ANTXR1 (2p13.3), кодирующем рецептор 1 токсина сибирской язвы, также известный как опухолевый эндотелиальный маркер 8 (TEM8).

Диагностика в основном основывается на физикальном и офтальмологическом обследовании. Кроме того, уточнению диагноза способствуют: биопсия кожи, ангиография сосудов головного мозга и магнитно-резонансная томография.

Дифференциальный диагноз включает оценку церебральных изменений и кожных проявлений, таких как выступающие кортикальные вены, окклюзированный или отсутствующий левый поперечный синус и левый сигмовидный синус, агенезия левой яремной вены, выступающие вены волосистой части головы; аномалии дермы включают в себя аморфное гиалиновое вещество и вегетативную пиодермию.

С помощью ультразвукового исследования плода (УЗИ) пренатальная диагностика невозможна. На УЗИ может наблюдаться задержка внутриутробного роста, но она не является специфичной.

Тип наследования является аутосомно-рецессивным. Парам, находящимся в группе риска (оба человека являются носителями мутации, вызывающей заболевание), следует предлагать генетическую консультацию, информируя их о том, что риск рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%.

Нет никакого специфического лечения. Терапия в основном заключается в офтальмологическом наблюдении и симптоматическом лечении многочисленных проблем со здоровьем.

Сообщается, что у пациентов с синдромом ГАПО сокращается продолжительность жизни (до четырех-шести десятилетий жизни).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет