Синдром Галловей-Мовата

Редкое генетическое мультисистемное заболевание, характеризующееся нейродегенеративным расстройством, сопровождающимся задержкой развития, прогрессирующей микроцефалией и прогрессирующей церебральной и мозжечковой атрофией с экстрапирамидным поражением, прогрессирующей атрофией зрительного нерва и характерным для многих пациентов ранним началом стероидно-резистентного нефротического синдрома.

На сегодняшний день описано более 100 случаев. Мужчины и женщины страдают в равной степени.

Заболевание обычно проявляется в первые несколько месяцев жизни, но может быть обнаружено в детстве при более позднем развитии нефротического синдрома (НС). Клинические проявления, в первую очередь затрагивающие почки и центральную нервную систему, гетерогенны. Почечные проявления варьируют от изолированной протеинурии до полноценного нефротического синдрома с ранним началом (НС), который мультирезистентен к фармакотерапии и быстро прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН). Нейродегенеративные проявления включают прогрессирующую микроцефалию с пренатальным или постнатальным началом, глобальную задержку развития и часто тяжелую умственную отсталость (большинство пациентов не передвигаются самостоятельно и не разговаривают), среди более вариабельных проявлений эпилепсия, гипотония, атаксия, спастичность и экстрапирамидная дистония. Вариабельные структурные аномалии головного мозга включают нарушения миграции нейронов (спектр лиссэнцефалии-пахигирии), мозжечковую и корковую атрофию, дилатацию желудочков, энцефаломаляцию, порэнцефалию, лейкомаляцию, генерализованную гипомиелинизацию и/или истончение мозолистого тела. Дисморфические черты включают низкорослость, лицевой дисморфизм (включая высокий узкий лоб, гипертелоризм, миндалевидный разрез глаз, большие и низко посаженные уши и микрогнатию) и, более вариабельно, арахнодактилию, камптодактилию и молоткообразную деформацию большого пальца. Другие частые проявления включают грыжу пищеводного отверстия диафрагмы и глазные аномалии (прогрессирующая атрофия зрительного нерва, нистагм и страбизм).

Синдром Галловей-Мовата является генетически гетерогенным заболеванием, которое вызывают мутации по крайней мере в семи генах, четыре из которых кодируют субъединицы комплекса Киназы, Эндопептидазы и Других Малых Белков (KEOPS). Наиболее распространенная форма связана с вариантами в гене OSGEP (14q11) и характеризуется ранним началом НС (средний возраст 3 месяца). В то же время мутации в гене WDR73 (15q25.2), кодирующем белок, содержащий WD повторы 73, или в гене NUP107 (12q15), кодирующем белок комплекса ядерных пор Nup107, обычно ассоциированы с более поздним началом НС.

Сочетание альбуминурии и аномалий ЦНС или аномалий ЦНС и функциональных нарушений зрения у младенцев и детей позволяет предположить диагноз. Диагноз может быть подтвержден молекулярным анализом.

Основные дифференциальные диагнозы включают синдром Пирсона, мутации ARHGDIA, дефицит кофермента Q, другие митохондриальные заболевания, сиалидоз и врожденные нарушения гликозилирования. У пациентов без поражения почек на момент обследования, дифференциальная диагностика распространяется на синдромы с прогрессирующей микроцефалией (включая заболевания с пренатальным началом) и мальформации ЦНС, такие как комплексные кортикальные дисплазии с другими мальформациями головного мозга (которые включают, среди прочего, несколько доминантных синдромов, вызываемых мутациями в генах тубулина).

Обнаружение микроцефалии и задержки внутриутробного роста с олигогидрамнионом в конце второго триместра указывает на диагноз, в качестве дальнейшего исследования рекомендуется МРТ плода. В случае выявления каузативной мутации семье может быть предложена пренатальная диагностика.

Тип наследования – либо Х-сцепленный (LAGE3) с 50% риском рецидива для сибсов мужского пола от матери-носителя, либо аутосомно-рецессивный с 25% риском для сибсов обоего пола.

Специфического лечения не существует. Эпилепсия может быть трудноизлечимой. Нефротический синдром не отвечает ни на стероидную, ни на иммуносупрессивную терапию. Трансплантация почки может рассматриваться при ТСПН. Приветствуется междисциплинарный подход, позволяющий оказать всестороннюю симптоматическую помощь.

Прогноз неблагоприятный; дети, у которых рано развивается НС, как правило умирают в течение первого года жизни вследствие ТСПН. Описана большая выживаемость у детей с более поздним началом НС.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет