Синдром Фримена-Шелдона

Редкий врожденный синдром дистального артрогрипоза, характеризующийся микростомией, свистящим выражением лица, V- или H-образными складками на подбородке и выраженными носогубными складками; у большинства пациентов наблюдается косолапость и врожденные контрактуры суставов кистей и стоп. Это самая тяжелая форма дистального артрогрипоза.

На сегодняшний день зарегистрировано около 100 случаев синдрома Фримена-Шелдона (СФШ); гендерного преобладания не выявлено, заболевание распространено по всему миру.

Особенности лица включают выступающие лоб и надбровные дуги, гипертелоризм, эпикант, телекант, скошенные книзу глазные щели, глубоко посаженные глаза, полные щеки, низко расположенные уши, гипоплазию средней зоны лица, короткий нос и длинный губной желобок, глубокие носогубные складки, высокое сводчатое нёбо и подбородок с V- или H-образной складкой. Отличительной чертой является маленький рот и выражение лица, которое можно описать фразой «лицо свистуна». Отмечаются скученность зубов, трудности с поддержанием гигиены полости рта и потеря слуха. Множественные контрактуры кистей и стоп обнаруживаются с рождения и не прогрессируют; они вызывают камптодактилию, ульнарную девиацию запястья и пальцев, косолапость и перекрывание пальцев. Кифосколиоз является частым признаком; врожденный вывих бедра встречается редко. Со стороны органов зрения встречаются гипертелоризм, косоглазие, птоз и блефарофимоз. Задержка роста встречается практически у всех, но когнитивные способности, как правило, в норме. Младенчество может характеризоваться задержкой развития из-за микростомии, микрогнатии и высокого нёба. Другие проблемы, встречающиеся чаще при СФШ, включают апноэ во сне, дисгликемию, гипергидроз, диарею, запоры и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь. Сообщается о повышенном риске неблагоприятных событий во время анестезии, в основном из-за сложной интубации (из-за орофациальных контрактур и структурных аномалий, ограниченной подвижности шеи, деформаций позвоночника), затрудненного сосудистого доступа и предрасположенности к злокачественной гипертермии.

СФШ вызывается гомозиготными мутациями в гене MYH3, кодирующем тяжёлую цепь 3 эмбрионального миозина, основного компонента фетальных миотубул; этот белок играет центральную роль в развитии мышечной ткани плода, а постнатально он постепенно заменяется другими изоформами. Изменение паттерна экспрессии миозина может объяснить, почему контрактуры являются врожденными и не прогрессируют. В нескольких случаях были выявлены мутации в гене NALCN.

Диагностика основывается как на физикальных данных, так и на генетическом тестировании на MYH3. Предложены диагностические критерии, включающие два или более из следующих признаков: дистальный артрогрипоз, микростомия, свистящее лицо, носогубные складки и H-образная ямка на подбородке. В некоторых случаях клинически диагностированного СФШ были выявлены мутации в гене NALCN. Следует отметить, что как минимум 7% случаев клинического синдрома СФШ не объясняются известными патологическими аллельными вариациями.

Дифференциальная диагностика в основном включает другие дистальные артрогрипозы, такие как дигитально-тотарный диморфизм (без краниофациальных признаков), синдром Шелдона-Холла (клинически менее выраженный), синдром Гордона, синдром тризма-псевдокамптодактилии и аутосомно-доминантный синдром множественных крыловидных мышц. Также следует учитывать синдром Шварца-Джампеля и CLIFAHDD (врожденные контрактуры конечностей и лица, гипотонию и задержку развития).

Возможны прегравидарные и пренатальные тесты, если родственник является носителем известного патогенного варианта. Пренатальное ультразвуковое исследование также может быть полезным.

В большинстве случаев это спорадические (de novo) аутосомно-доминантные мутации; также описан аутосомно-рецессивный тип наследования, который, по-видимому, связан с более тяжелой клинической картиной. Пациентам, у которых есть ребенок с синдромом СФШ, может быть предложено генетическое консультирование.

Специфической фармакологической терапии не существует. Пациентам следует как можно раньше обратиться к специалисту в области челюстно-лицевой хирургии и ортопеду для проведения надлежащего хирургического вмешательства (например, комиссуропластики полости рта, стоматологического лечения, блефаропластики, миринготомии). Оперативная коррекция деформаций нижних конечностей часто приводит к неблагоприятным результатам. Корсетирование и физиотерапия (включая метод Понсети) являются краеугольными камнями консервативного лечения.

Аспирация и респираторные осложнения могут привести к ранней смертности. Выжившие дети обычно имеют нормальную продолжительность жизни. Качество жизни, как правило, снижается из-за множественных пороков развития и функциональных последствий.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация