Синдром Фелан-Макдермид

Редкое генетическое расстройство c нарушением развития нервной системы, характеризующееся неонатальной гипотонией, глобальной задержкой развития, нормальным или ускоренным ростом, тяжелой задержкой речевого развития до полного отсутствия речи, а также отдельными признаками дизморфогенеза.

Из-за неспецифического клинического фенотипа и часто неполного лабораторного обследования синдром диагностируется недостаточно, и его истинная распространенность остается неизвестной. Синдром Фелан-Макдермид встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой. Зарегистрированы как мозаичная, так и в немозаичная формы данного синдрома.

Тяжесть степени задержки развития обычно коррелирует с размером делеции, при этом большинство пациентов имеют тяжелую степень тяжести или глубокую степень тяжести заболевания. Отмечаются нарушения поведения аутистического характера со сниженным восприятием боли, привычкой жевать, тянуть предметы в рот. Двигательные навыки развиваются с задержкой, навыки восприятия речи обычно лучше развиты, чем навыки экспрессии речи, при этом многие пациенты остаются невербальными. Среди других неврологических особенностей – эпилепсия, атактическая походка, нарушения сна, аномалии головного мозга при нейровизуализации, регресс или утрата приобретенных навыков. К распространенным физическим особенностям относятся длинные ресницы, крупные или необычной формы уши, относительно большие кисти рук, диспластические ногти на пальцах ног, густые брови, долихоцефалия, полные щеки, выпуклый нос и заостренный подбородок. От 10% до 25% пациентов имеют гастроэзофагеальный рефлюкс, пороки сердца, аномалии почек, лимфедему или нарушения зрения.

В большинстве случаев причиной заболевания является потеря участка 22q13.3 вследствие делеции, транслокации, кольцевой хромосомы или других структурных перестроек, затрагивающих ген SHANK3 (Синдром Фелан-Макдермид, связанный с SHANK3). Примерно у 15% пациентов обнаруживаются гетерозиготные патогенные варианты в гене SHANK3. Реже встречается интерстициальная делеция 22q13, не затрагивающая SHANK3 (Синдром Фелан-Макдермид, не связанный с SHANK3).

Диагноз моносомии 22q13.3 следует рассматривать у всех пациентов с гипотонией неясного генеза и у лиц с отсутствием речи. В качестве первичного метода диагностики рекомендуется хромосомный микроматричный анализ. Выявление патогенных вариантов в SHANK3 требует проведения молекулярно-генетического тестирования (секвенирование экзома, генома).

Дифференциальную диагностику слудует проводить с синдромами, сопровождающимися гипотонией, задержкой развития, задержкой речи и/или расстройствами аутистического спектра (синдром Прадера-Вилли, Ангельмана, Вильямса, Смита-Магениса, ломкой Х-хромосомы, Сотоса, FG, велокардиофациальный синдром, расстройства аутистического спектра и детский церебральный паралич).

Пренатальная диагностика возможна в случаях, когда у одного из родителей ранее была выявлена хромосомная перестройка или патогенный вариант. Из-за сложности выявления родительской мозаичности пренатальная диагностика может также предлагаться родителям детей с делециями или патогенными вариантами, возникшими de novo.

Наследование аутосомно-доминантное. Хотя большинство случаев возникают спорадически, пациентам следует предложить генетическое консультирование, так как риск рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 50%. Риск повышен и у родителей, несущих сбалансированные структурные перестройки 22-й хромосомы. Оценка риска у носителей транслокаций зависит от типа хромосомной аномалии, размера вовлеченных сегментов, механизма наследования, пола родителя-носителя и других факторов. Большинство оценок риска находятся ниже 30%.

Пациенты с моносомией 22q13.3 должны проходить регулярные осмотры у врача первичного звена, а при необходимости – у профильных специалистов (неврологов, гастроэнтерологов, нефрологов и других). Раннее вмешательство, интенсивные занятия с эрготерапевтом и логопедом, адаптированные спортивные программы помогают улучшить двигательные функции и коммуникативные навыки. У лиц с кольцевой 22-й хромосомой повышен риск развития нейрофиброматоза 2-го типа, поэтому таким пациентам требуется усиленный мониторинг симптомов нейрофиброматоза 2-го типа.

При моносомии 22q13.3 отсутствуют очевидные жизнеугрожающие органические нарушения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация