Синдром Фанкони-Биккеля

Редкая болезнь накопления гликогена, обусловленная дефицитом транспортера семейства 2, глюкозного транспортера типа 2 и характеризующаяся накоплением гликогена в печени и почках, приводящим к тяжелой дисфункции почечных канальцев и нарушению метаболизма глюкозы и галактозы.

Распространенность неизвестна, на сегодняшний день в литературе описано менее 200 случаев.

Заболевание проявляется в течение первых нескольких месяцев жизни задержкой физического развития, полиурией, нормо-/гипокалиемическим метаболическим ацидозом, гипогликемией как натощак, так и после кормления. Метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия и рахит являются следствием тяжелой дисфункции проксимальных канальцев. С раннего детства заметны задержка роста и гепатоспленомегалия, сопровождающаяся выпячиванием живота. Возможна задержка полового созревания. Генерализованный остеопороз может привести к переломам уже в детском возрасте. У некоторых пациентов также наблюдается аномальное распределение жира по телу.

Заболевание возникает вследствие гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций в гене SLC2A2 (3q26.2-q27), кодирующем облегченный переносчик глюкозы 2 – белок семейства транспортеров растворенных веществ 2.

Диагноз можно предположить на основании клинических проявлений, рентгенологических данных, указывающих на рахит, и характерных результатов лабораторных исследований, отражающих дисфункцию проксимальных почечных канальцев (массивная глюкозурия, протеинурия, фосфатурия, гипофосфатемия, аминоацидурия и гипоурикемия). Тем не менее, несколько случаев были обнаружены при неонатальном скрининге на уровень галактозы. Дополнительные лабораторные показатели включают гипогликемию натощак, кетонурию и гиперхолестеринемию. Также у пациентов наблюдается повышение активности сывороточной биотинидазы, и не так давно этот показатель был предложен в качестве диагностического маркера для данного синдрома и других болезней накопления гликогена. Анализ образцов биопсии выявляет стеатоз печени и накопление гликогена в гепатоцитах и клетках проксимальных почечных канальцев. Диагноз может быть подтвержден идентификацией мутации в гене SLC2A2.

Основной дифференциальный диагноз – болезнь накопления гликогена I типа, которую вызывает дефицит глюкозо-6-фосфатазы. Почечный фенотип необходимо дифференцировать от других форм генетически детерминированного синдрома Фанкони.

Пренатальная диагностика возможна в семьях, в которых уже выявлена мутация SLC2A2.

Тип наследования аутосомно-рецессивный, затронутым семьям рекомендовано генетическое консультирование. Риск того, что потомство унаследует болезнь, составляет 25% если оба родителя являются здоровыми носителями.

Патогенетического лечения не существует. Терапия заключается в восполнении потери воды и электролитов с мочой вследствие дисфункции проксимальных канальцев. Кроме того, восполнение витамина D также необходимо для предотвращения гипофосфатемического рахита. Пациентам следует придерживаться рекомендованной при сахарном диабете диеты с ограничением содержания галактозы и фруктозой в качестве основного источника углеводов. Младенцам для того, чтобы избежать гипогликемии, может потребоваться ночное кормление.

Долгосрочный прогноз неизвестен. Однако наблюдение за первыми идентифицированными пациентами показывает, что функция почек сохраняется в зрелом возрасте, несмотря на дисфункцию почечных канальцев и поражение печени.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация