Синдром Файнгольда тип 1

Синдром Файнгольда типа 1 (СФ1) - редкий наследственный синдром пороков развития, характеризующийся микроцефалией, низким ростом и множественными аномалиями пальцев.

Точная распространенность неизвестна. Синдром Файнгольда типа 1 (ФС1) составляет подавляющее большинство случаев ФС. На сегодняшний день зарегистрировано около 120 случаев.

Характерные клинические проявления ФС1 отмечаются при рождении, причем наиболее частыми являются аномалии пальцев, включая: брахимезофалангию (чаще всего поражающую 2-й и 5-й пальцы), гипоплазию большого пальца и синдактилию пальцев стопы. Также в большинстве случаев отмечаются микроцефалия и дисморфизм лица (короткие глазные щели, микрогнатия). Наиболее серьезными проявлениями, которые отмечаются примерно в половине случаев, являются атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки (редко тощей кишки или ануса) с трахео-пищеводным свищом или без него. На наличие свища могут указывать такие признаки, как кашель, поперхивание, рвота, вздутие живота и, в некоторых случаях, респираторный дистресс. Атрезию желудочно-кишечного тракта необходимо лечить немедленно, иначе она может привести к летальному исходу. Легкие трудности обучения могут проявляться в раннем детстве, но тяжелая умственная отсталость встречается очень редко.

ФС1 вызывается мутацией или делецией в протоонкогене MYCN (2p24.3). Он кодирует белок с основным доменом спираль-петля-спираль, который экспрессируется на различных стадиях эмбрионального развития человека.

Диагноз устанавливается на основании характерных клинических признаков и визуализирующих исследований. Атрезию желудочно-кишечного тракта можно выявить с помощью пренатального или постнатального ультразвукового исследования или МРТ. Молекулярно-генетическое тестирование позволяет идентифицировать мутацию MYCN , подтверждая диагноз ФС1.

Дифференциальный диагноз ФС1 включает ФС типа 2 (ФС2), ассоциацию VACTERL, синдром CHARGE, брахидактилию типа A4 и анемию Фанкони.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с ФС1 при наличии выявленной мутации или делеции MYCN .

ФС1 наследуется аутосомно-доминантно; однако в большинстве случаев мутации возникают de novo . Возможно генетическое консультирование.

Необходимо тщательные медицинское обследование для выявления возможных аномалий сердца или почек. Лечение ФС1 (и ФС2) обычно сосредоточено на хирургической коррекции конкретных врожденных аномалий (определенных типов пороков сердца и/или трахео-пищеводных свищей) в ближайшем послеродовом периоде с последующим долгосрочным медикаментозным лечением в послеоперационном периоде. Атрезия желудочно-кишечного тракта требует немедленной коррекции, включая внутривенное введение жидкости и хирургическое вмешательство. Оптимальное хирургическое лечение младенцев с атрезией пищевода и трахеопищеводным свищем остается спорным вопросом, а гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) очень часто встречается у пациентов, в качестве осложнения этих двух состояний. ГЭР не купируется консервативным лечением и часто требует хирургической коррекции. При наличии аномалий сердца и почек пациенты должны получать стандартное лечение, профилактическое назначение антибиотикотерапии может быть целесообразным. Специализированные педагогические подходы рекомендуется детям и взрослым с трудностями в обучении. Тугоухость также должна контролироваться сурдологом. В некоторых случаях возможна кохлеарная имплантация.

Прогноз зависит от имеющихся врожденных пороков развития (особенно аномалий сердца и почек). Если оптимальная хирургическая коррекция достижима, прогноз может быть относительно благопрятным, однако у некоторых пациентов врожденные пороки могут оказывать влияние на качество жизни и в дальнейшем.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет