Синдром Элерса-Данло, тип артрохалазия

Форма синдрома Элерса-Данло (СЭД), характеризующаяся врожденным двусторонним вывихом тазобедренных суставов, тяжелой генерализованной гипермобильностью суставов с повторяющимися вывихами и подвывихами, гиперрастяжимостью и/или хрупкостью кожи.

Точная распространенность неизвестна. Это один из редких типов СЭД.

У пациентов с синдромом Элерса-Данло, тип артрохалазия (аСЭД) при рождении отмечается тяжелая гипермобильность как мелких, так и крупных суставов с легким вывихом при манипуляции в сочетании с мышечной гипотонией. Врожденный двусторонний вывих бедра присутствует практически во всех случаях, также часто встречаются врожденные деформации стопы (косолапость, плоскостопие и серповидная стопа) и другие врожденные подвывихи/вывихи суставов. Кожа сверхрастяжима и описывается как гиперэластичная/избыточная, что иногда приводит к образованию поперечных складок на ладонях и подошвах. Также может отмечаться легкое образование экхимозов и атрофических рубцов, но они не приводят к серьезным последствиям. Мышечный тонус улучшается с возрастом, но в сочетании с деформациями стопы и нестабильностью коленных суставов приводит к задержке темпов моторного развития. Черепно-лицевые дисморфии обычно незначительные и могут включать большой родничок, выступающий лоб, гипертелоризм, голубые склеры, вдавленную переносицу, гипоплазию средней части лица и микрогнатию. На протяжении всей жизни пациенты страдают от повторяющихся неполных или полных вывихов суставов верхних и нижних конечностей, которые приводят к стойким деформациям стоп, кистей и позвоночника. У некоторых пациентов также может отмечаться хрупкость костей, проявляющаяся переломами, наличием вормиевых костей на рентгенограммах черепа и остеопенией. Несовершенный дентиногенез был описан у нескольких пациентов.

аСЭД возникает вследствие гетерозиготных патогенных вариантов, приводящих к частичному или полному выпадению экзона 6 в генах COL1A1 (17q21.33) или COL1A2 (7q21.3). Патогенные варианты приводят к частичной или полной потере N-телопептида альфа-1 и альфа-2 цепей проколлагена I типа соответственно и приводят к накоплению аномального коллагена I типа, основного компонента связок, сухожилий, дермы, костей и дентина.

Клинический диагноз подтверждается биохимическим исследованием коллагена I, продуцируемого in vitro культивированными фибробластами кожи, или молекулярным анализом, выявляющим патогенные варианты в генах COL1A1 или COL1A2.

Дифференциальный диагноз включает синдром Ларсена, классический СЭД (кСЭД), СЭД, тип дерматоспараксис (дСЭД), кифосколиотический СЭД (кСЭД) и мышечно-контрактурный СЭД (мкСЭД), синдром Лойса-Дитца и аутосомно-рецессивный синдром дряблой кожи, тип 2B.

Пренатальное тестирование с помощью молекулярного или биохимического анализа биоптата ворсин хориона возможно, если в семье был выявлен патогенный вариант или в случае подозрения мозаицизма у родителей. Вывихи суставов можно выявить при пренатальном ультразвуковом исследовании (в третьем триместре беременности).

Тип наследования - аутосомно-доминантный. Медико-генетическое консультирование поможет проинформировать родителей больного ребенка о 50% -ом риске возникновения заболевания у его будущего потомства. Наличие клинически мягкого или невыявленного родительского мозаицизма должно быть также рассмотрено. Специфические гетерозиготные патогенные варианты, c.472-1G>A и c.472-2A>T, в гене COL1A1 были ассоциированы с несовершенным дентиногенезом.

Коррекция ортопедических нарушений является основной задачей для пациентов с аСЭД с целью достижения стабильной способности к передвижению. При постановке диагноза рекомендуется полное обследование скелета. Открытые репозиции с остеотомией подвздошной кости, с остеотомией бедренной кости или без нее широко используются для лечения врожденных вывихов бедра. Ортопедическое лечение и раннее вмешательство рекомендуются для оказания помощи при стоянии, ходьбе и в повседневной жизни.

Комплексное обследование и лечение пациентов эффективно, так как в литературе описано только несколько пациентов, в основном с патогенными вариантами в гене COL1A1, нуждающихся в инвалидном кресле или не способных к самостоятельному передвижению. Пациенты с аСЭД подвержены повышенному риску преждевременного развития остеоартрита.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет