Синдром Элерса-Данло, сосудистый тип

Редкое генетическое заболевание соединительной ткани, обычно характеризующееся ассоциацией неожиданной хрупкости органа (разрыв артерии / кишечника / матки во время беременности) с непостоянными физическими особенностями, такими как тонкая, полупрозрачная кожа, частые синяки и акрогерические черты.

Истинная распространенность сосудистого типа синдрома Элерса-Данлоса (vEDS) неизвестна из-за недостаточной диагностики как симптоматических, так и более легких форм заболевания. Оценки распространенности варьируются от 1/50 000 до 1/200 000.

Типичными симптомами, связанными с сосудистым типом синдрома Элерса-Данло (с Э-Д), являются преимущественно кожные проявления, такие как легкое образование синяков, не связанное с травмой, тонкая полупрозрачная кожа преимущественно на верхней части туловища и живота с необычно контурирующими венами. Заживление ран может быть замедлено и может привести к образованию широких пергаментных рубцов, особенно над выступающими костными точками давления (колено). Конечности, особенно руки, могут иметь признаки преждевременного старения (акрогерия). Характерные черты лица - выпуклые глаза, тонкие губы, впалые щеки и узкий нос. Также может быть выпадение волос, особенно заметное у женщин. Клинические осложнения сосудистого типа синдрома Э-Д обычно начинаются в позднем подростковом возрасте, реже - в детстве, и могут повторяться через разные промежутки времени на протяжении всей взрослой жизни. Наиболее частыми осложнениями являются поражение артерий среднего размера, включая расслоения, аневризмы, разрыв артерий и артериовенозные свищи. Спонтанный каротидно-кавернозный свищ почти патогномоничен для сосудистого с Э-Д. Среди осложнений со стороны ЖКТ преобладают спонтанные перфорации сигмовидной кишки. Также, может произойти разрыв органов, таких как печень или селезенка. Другими осложнениями являются разрыв матки во время беременности или разрыв артерии в послеродовом периоде. У больных не редко наблюдаются спонтанные, повторяющиеся гемопневмотораксы. Варикозное расширение вен также часто встречается у молодых пациентов с сосудистым типом синдрома Элерса-Данло.

Заболевание вызвано мутациями в гене COL3A1 (2q32.2), который кодирует про-альфа1-цепи проколлагена III типа.

Диагноз может быть заподозрен на основании физикальных признаков и клинических осложнений у пробандов и требует идентификации патогенного варианта в гене COL3A1 с помощью молекулярно-генетического тестирования (тестирование одного гена или мультигенная панель, включая COL3A1).

Основными диагнозами для дифференциальной диагностики являются другие формы синдромов Элерса-Данлоса, особенно классический тип (включая варианты COL1A1, приводящие к заменам аргинина на цистеин в тройном спиральном домене), кифосколиотический тип синдрома Э-Д и пародонтальный тип. Другие редкие заболевания соединительной ткани: синдромы Лойса-Дитца, поликистоз почек и синдром Марфана. У детей с выраженными синяками иногда следует исключить нарушения свертывания крови и жестокое обращение с детьми.

Предимплантационная и пренатальная генетическая диагностика могут быть проведена в семьях, для известной мутации.

Половина пациентов с сосудистым типом синдрома Элерса-Данло унаследовала патогенный вариант от пораженного родителя. Другая половина пациентов имеет патогенный вариант de novo, за исключением редких случаев родительского соматического мозаицизма COL3A1. Тип наследования обычно аутосомно-доминантный, поэтому существует 50% риск передачи болезни потомству. Сообщалось о редких случаях биаллельных мутаций. Поэтому пострадавшим семьям следует предложить медико-генетическое консультирование.

Лечение пациентов требует наличия многопрофильной бригады врачей, в идеале в специализированных центрах для пациентов с синдромом Э-Д. Эти центры координируют наблюдение за клинически бессимптомными пациентами и проводят профилактические мероприятия. Острая необъяснимая боль требует неотложной визуализации с помощью соответствующих средств, чтобы исключить разрыв артерии. Острые артериальные осложнения обычно требуют госпитализации для проведения, в большинстве случаев, консервативного лечения. При экстренных мерах (при разрыве артерии, перфорации кишечника и т. Д.) могут потребоваться методы интервенционной радиологии, сосудистой или абдоминальной хирургии. Лечение включает в себя контроль артериального давления для минимизации артериального стресса. Бета-адреноблокаторы могут быть использованы для уменьшения артериальных осложнений, но только один из них был изучен для пциентов этой группы (целипролол). Блокаторы рецепторов ангиотензина также могут быть полезными и в настоящее время проходят клинические испытания.

Прогноз различен и частично зависит от типа патогенного варианта COL3A1. Существует также важная внутри- и межсемейная неоднородность в возрасте начала осложнений и ожидаемой продолжительности жизни для одного и того же генетического варианта. В целом пациенты с сосудистым типом синдрома Элерса-Данло подвержены рецидивирующим органным осложнениям, частота которых оценивается в 1,6 случая / 5 лет и в 1,3 события / 5 лет для артериальных осложнений. Ожидаемая продолжительность жизни снижена, и в среднем составляет 51 год, но обязательно должна быть сделана поправка ни индивидуальное течение и возраст конкретного пациента.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет