Синдром Джервелла-Ланге-Нильсена

Синдром Джервелла-Ланге-Нильсена (JLNS) - аутосомно-рецессивный вариант семейного синдрома удлиненного интервала QT (см. этот термин), характеризующийся врожденной тяжелой двусторонней нейросенсорной тугоухостью, удлинением интервала QT на электрокардиограмме и желудочковыми тахиаритмиями.

Заболевание очень редкое. Частота встречаемости неизвестна и варьирует в зависимости от исследуемой популяции (1/100000–1/1000000), но больше в странах, в которых часто встречаются кровнородственные браки.

Почти у 50% пациентов симптомы проявляются в возрасте до 3 лет. Типичный пример синдрома Джервелла-Ланге-Нильсена – это глухой с рождения ребенок, испытывающий синкопальные эпизоды в периоды стресса, физических упражнений или испуга. Тугоухость врожденная, двусторонняя, глубокая и нейросенсорная. Интервал QT обычно заметно удлинен (> 500 мс) и ассоциирован с тахиаритмиями (включающими желудочковую тахикардию, эпизоды желудочковой тахикардии типа “Torsades de Pointes” и фибрилляцию желудочков), которые могут вызвать обморок или внезапную смерть. Это одна из самых тяжелых форм синдрома удлиненного интервала QT. Симптомы у пациентов появляются намного раньше, чем при любой другой форме синдрома удлиненного интервала QT, за исключением синдрома удлиненного интервала QT, связанного с кальмодулином. Почти у 90% пациентов возникают сердечные события, вызванные сильными или внезапными эмоциями, спортивными соревнованиями, испугом или прыжками в холодную воду.

Заболевание вызывается мутациями в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии в гене KCNQ1 (локус LQT1; 11p15.5) или в гене KCNE1 (локус LQT5; 21q22.1-q22. .2) и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Диагноз ставится на основании наличия врожденной нейросенсорной тугоухости, длинных интервалов QT и вызывающих заболевание мутаций в гене KCNQ1 или KCNE1 . Молекулярно-генетическое тестирование клинически доступно.

Дифференциальный диагноз тугоухости включает другие формы синдромальных и несиндромальных врожденных и приобретенных нарушений, ассоциированных с нейросенсорной тугоухостью. Дифференциальный диагноз сердечных событий включает другие формы синдрома удлиненного интервала QT, электролитные нарушения (гипокалиемию, гипомагниемию и гипокальциемию), ортостатическую гипотензию, вазовагальный обморок и синдром удлиненного интервала QT, вызванный приемом лекарств.

Пренатальное тестирование и преимплантационная генетическая диагностика могут быть доступны для семей, в которых известна мутация, вызывающая заболевание.

Тип наследования аутосомно-рецессивный, рекомендуется генетическое консультирование. Риск наследования заболевания потомством составляет 25%, если оба родителя являются гетерозиготными носителями мутации. У родителей может быть синдром Романо-Варда, но обычно он протекает в очень легкой форме.

Тугоухость при синдроме Джервелла-Ланге-Нильсена корректируется кохлеарной имплантацией. Основная цель лечения синдрома Джервелла-Ланге-Нильсена - предотвращение обмороков, остановки сердца и внезапной смерти. Терапевтический подход осложняется ранним возрастом проявления симптомов у большинства пациентов. Поскольку эффективность бета-адреноблокаторов при синдроме Джервелла-Ланге-Нильсена пока не является полной, следует серьезно рассмотреть возможность имплантации кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) и, при необходимости, левосторонней симпатической денервации сердца (ЛСДС). Однако даже при использовании дополнительных методов лечения (кардиостимуляторы, ИКД и ЛСДС) более 50% пациентов испытывают дополнительные симптомы и подвержены риску внезапной смерти. Члены семьи должны быть обучены сердечно-легочной реанимации, так как до 95% пациентов с синдромом Джервелла-Ланге-Нильсена переносят сердечный приступ до взрослого возраста.

Более половины детей, не получающих лечения, умирают в возрасте до 15 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет