Синдром DOORS

Редкий синдром множественных врожденных аномалий и умственной отсталости, характеризующийся нейросенсорной глухотой (deafness), ониходистрофией, остеодистрофией, умственной отсталостью (от легкой до умеренной) и судорогами (seizures).

Распространённость синдрома DOORS неизвестна, сообщается об около 50 случаев.

Манифестация синдрома обычно происходит вскоре после рождения, однако он может проявиться впервые и в младенчестве. Характерными признаками являются нейросенсорная тугоухость, малый размер ногтей или их отсутствие, а также укороченные дистальные фаланги пальцев рук и ног.
У около четверти пациентов большие пальцы внешне не отличаются от остальных.
В половине случаев отмечают широкую переносицу; лицевые дисморфии не являются специфичными и встречаются редко, к ним относят вывернутые ноздри, длинный губной желобок, тонкая верхняя губа и низко посаженные уши.
У одного пациента был описан краниосиностоз.
В некоторых случаях сообщается об оптической атрофии с прогрессирующей слепотой, отслоении сетчатки, косоглазии, нистагме, тяжёлой миопии и катаракте.
Задержку развития отмечают с младенчества, она может варьироваться от умеренной задержки моторики на ранней стадии развития до генерализованной миопатии в течение всей жизни.
Судороги (часто – генерализованные, тонико-клонические) наблюдаются у большинства пациентов, манифестируют обычно в течение первого года жизни, а их тяжесть с возрастом возрастает.
Помимо сложностей в обучении также отмечают нарушения поведения.
К редким признакам относят аномалии зубов (гипопластическая эмаль, аномальный размер зубов) и внутренних органов (врожденные пороки сердца, односторонняя агенезия почек, поликистоз почек, удвоенная почка).
Клиническая картина данного синдрома обычно стабильна, и проявления не прогрессируют.

Причиной синдрома DOORS (глухота, ониходистрофия, остеодистрофия, умственная отсталость с судорогами) являются патогенные варианты в гене TBC1D24 (16p13.3), кодирующем белок, который участвует в регуляции переноса веществ через мембрану.
Считается, что данный синдром с большой вероятностью является генетически гетерогенным заболеванием, и в будущем будут выявлены другие ассоциированные гены.

Пациентов проверяют на наличие каждого из пяти ключевых признаков, проводя рентгенографическое исследование кистей и стоп, определение слуховой реакции ствола мозга и электроэнцефалографическое исследование.
Также неоднократно сообщалось о повышение уровня 2-оксиглутаровой кислоты у большинства пациентов с патогенными вариантами гена TBC1D24; данный признак является дополнительным подтверждением синдрома DOORS, однако содержание 2-оксиглутаровой кислоты может повышаться и при других патологиях.
Подтверждающим фактором является наличие патогенных вариантов гена TBC1D24, однако их отсутствие не означает, что диагноз синдром DOORS поставлен неверно.

Дифференциальную диагностика проводится с синдромом Коффина-Сириса, синдромом умственной отсталости-редких волос-брахидактилии, синдромом Циммермана-Лабанда, фетальным алкогольным синдромом, синдромом Темпла-Барайцера, аутосомно-доминантным синдромом глухоты-ониходистрофии и нарушением гликозилирования гликосфинголипида и гликозилфосфатидилинозитола (GPI).

Проведение пренатальной диагностики возможно для семей с установленной мутацией.

Тип наследования синдрома DOORS - аутосомно-рецессивный.
Генетическая консультация должна проводиться при установлении диагноза на основании клинических данных.

Лечение носит поддерживающий характер.
Долгосрочное ведение включает регулярные офтальмологические и слуховые обследования, а также неврологические, например, ЭЭГ.
При затруднении кормления младенцев может потребоваться использование зонда.
Противоэпилептические препараты могут применяться для профилактики или уменьшения частоты судорожных приступов, однако, не всегда являются эффективными.

Ожидаемая продолжительность жизни обычно соответствует общепопуляционной.
Умственная отсталость сохраняется на протяжении всей жизни, однако нет известной корреляции между клиническими проявлениями и когнитивными способностями.
Для длительного прогноза недостаточно данных, ведь число описанных взрослых с синдромом DOORS слишком мало.
У взрослых пациентов отмечают паркинсонизм.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет