Синдром деплеции митохондриальной ДНК, гепатоцеребральная форма вследствие недостаточности DGUOK

Редкое иммунное заболевание, характеризующееся сильно сниженным содержанием митохондриальной ДНК из-за дефицита DGUOK. Обычно проявляется дисфункцией печени, задержкой психомоторного развития, гипотонией, ротаторным нистагмом, который перерастает в опсоклонус, лактатацидозом и гипогликемией.

В большинстве случаев DGUOK-MDS проявляется на первой неделе жизни развитием полиорганной недостаточности с гипогликемией и лактат ацидозом, которая приводит к развитию печеночной и нервно-мышечной дисфункции. Нервно-мышечное поражение проявляется развитием гипотонии, психомоторной задержки, приводящей к регрессу развития, типичного ротационного нистагма, переходящего в опсоклонус и тяжелой миопатии. Поражение печени проявляется желтухой, холестазом (обычно внутрипеченочным), развитием гепатомегалии, повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови, конъюгированного билирубина и ферритина. В неонатальном или младенческом периоде поражение печени часто прогрессирует до печеночной недостаточности с развитием коагулопатии, асцита и отеков. В редких случаях у пациентов может первично развиваться изолированное поражение печени (с манифестацией в младенческом или раннем детском возрасте). Также, у таких пациентов может наблюдаться развитие легкой гипотонии и поражения почек.

DGUOK-MDS возникает в результате истощения митохондриальной ДНК вследствие биаллельной мутации в гене DGUOK (2p13.1), который кодирует митохондриальную дезоксигуанозинкиназу, участвующую в синтезе митохондриальных нуклеотидов. Делеция митохондриальной ДНК приводит к недостаточной продукции ключевых субъединиц комплексов дыхательной цепи митохондрии, вызывая недостаточную выработку энергии. Причины тканеспецифического клинического проявления заболевания до сих пор еще не выяснены.

DGUOK-MDS возникает в результате истощения митохондриальной ДНК вследствие биаллельной мутации в гене DGUOK (2p13.1), который кодирует митохондриальную дезоксигуанозинкиназу, участвующую в синтезе митохондриальных нуклеотидов. Делеция митохондриальной ДНК приводит к недостаточной продукции ключевых субъединиц комплексов дыхательной цепи митохондрии, вызывая недостаточную выработку энергии. Причины тканеспецифического клинического проявления заболевания до сих пор еще не выяснены.

Постановка диагноза предполагает проведение клинико-патологической корреляция гепатоэнцефалопатических признаков и симптомов с определением уменьшенного количества копий митохондриальной ДНК в печени или мышцах (обычно > 20% по сравнению с контролем в печени). Диагноз подтверждается путем определения биаллельных патогенных мутаций в гене DGUOK. Повышение концентрации тирозина или фенилаланина в сыворотке крови по результатам скрининга новорожденных также свидетельствует о наличии заболевания, что требует проведения дальнейшего обследования. Анализ уровня ферментов дыхательной цепи в печени выявляет комбинированный дефицит комплексов I, III и IV. При гистологическом исследовании печени выявляется микровезикулярный холестаз, тогда как на электронной микроскопии обычно можно увидеть повышенное количество митохондрий с аномальной структурой крист.

Дифференциальный диагноз включает другие синдромы с гепатоцеребральным поражением, связанным с истощением митохондрий, а именно заболевания, связанные с мутациями в генах POLG, MPV17 или TWNK.

Проведение пренатального тестирования возможно, если в семье ранее были выявлены патогенные варианты, связанные с развитием данного заболевания.

DGUOK-MDS наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Родители больного ребенка должны должны быть проинформированы о 25% -ном риске развития данного заболевания среди будущих потомков.

Лечение в основном симптоматическое, поскольку в настоящее время не существует эффективной терапии данного заболевания. Назначение специализированной диеты, включающей (например, дробное питание, ночное энтеральное питание, сырой кукурузный крахмал и смеси с повышенным содержанием среднецпочечных триглицеридов), а также добавление кофакторов, может быть полезным. Трансплантация печени чаще всего показана пациентам с изолированным поражением печени, так как при поражении нескольких органов трансплантация не улучшает результаты выживаемости.

В целом прогноз неблагоприятный.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация