Синдром делеции 22q11.2

Синдром делеции 22q11.2 (СД) - это хромосомная аномалия, которая является причиной врожденных пороков сердца, аномалий нёба, лицевого дисморфизма, задержки развития и иммунодефицита.

Частота встречаемости в мире оценивается как 1/4,500-1/10,000 новорожденных.

Синдром делеции 22q11.2 демонстрирует вариабельный клинический фенотип, который может варьироваться от легкого до тяжелого. Врожденные пороки сердца (две трети случаев) включают, в основном, конотрункальные пороки развития, такие как дефект межжелудочковой перегородки, артериальный ствол, тетрада Фалло и прерванная дуга аорты. Нередки аномалии дуги аорты и сосудистого кольца. Более чем у 65% пациентов наблюдаются аномалии неба (например, небно-глоточная недостаточность, подслизистая расщелина неба или раздвоенный язычок), которые могут приводить к гиперназальной речи и трудностям при кормлении. Выраженная расщелина неба и губы встречается реже. У большинства пациентов наблюдаются неявные, но узнаваемые черты лица (например, птоз, гипертелоризм, эпикантус, выступающий корень носа, гипоплазия скуловой кости, небольшие уши). Иммунодефицит является следствием аплазии/гипоплазии тимуса, и со временем происходит улучшение продукции Т-клеток. Пациенты имеют более высокий риск развития аутоиммунного заболевания, такого как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и ювенильный идиопатический артрит. Гипокальциемия как следствие гипопаратиреоза часто возникает в неонатальном периоде и обычно проходит, но может появиться снова в любом возрасте. Дополнительные клинические проявления могут включать желудочно-кишечные аномалии (мальротацию кишечника, неперфорированный задний проход), тугоухость, аномалии почек (агенезию почек), аномалии зубов (гипоплазию эмали) и аномалии скелета (сколиоз, косолапость). Практически всегда присутствуют трудности в обучении и задержка в развитии. Психические заболевания (тревога, депрессия, шизофрения) и болезнь Паркинсона встречаются чаще, чем у населения в целом.

В большинстве случаев синдром возникает вследствие делеции 3 миллионов пар оснований в хромосомном регионе 22q11.2, который фланкирован низкокопийными повторами. Делеция происходит вследствие неаллельной мейотической рекомбинации во время сперматогенеза или оогенеза. Примерно в 15% случаев делеция происходит в критическом регионе Ди Джорджи, имеющем протяженность 3 Мб, и может варьировать в размере. Большинство делеций включают ген TBX1, который, как было показано, участвует в развитии сердца, паращитовидной железы, тимуса и лицевых структур. Считается, что вариабельная экспрессия фенотипа 22q11.2 обусловлена генетическими модификаторами либо на другом аллеле 22q11.2, либо на других хромосомах.

Диагноз подозревается при клиническом обследовании и подтверждается обнаружением делеции 22q11.2 с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), мультиплексной амплификации лигированных зондов (MLPA), сравнительной геномной гибридизации (aCGH) или полногеномных SNP (однонуклеотидный полиморфизм) микрочипов.

Дифференциальный диагноз включает синдром Смита-Лемли-Опица, синдром CHARGE, синдром Алажилля, синдром VATER, синдром Гольденхара и изотретиноиновую эмбриопатию.

Пренатальная диагностика с помощью биопсии ворсин хориона или амниоцентеза возможна в семейных случаях, а также при обнаружении ассоциированных с синдромом аномалий при эхокардиографии плода. Возможна преимплантационная генетическая диагностика.

Делеции de novo возникают приблизительно в 90% случаев. Риск заболевания для сибсов пациента с de novo мутацией составляет 2-3%, в случае наличия у родителя гонадного мозаицизма с малой представленностью патогенного аллеля. У пациентов риск рождения больного ребенка составляет 50%.

Лечение зависит от симптомов и требует мультидисциплинарного подхода. Оно может включать операцию на сердце и/или небе, кормление через назогастральный зонд, прием кальция, физиотерапию, трудовую и логопедическую терапию, образовательную и поведенческую терапию, а также психологическую поддержку и терапию в случае наличия психиатрических заболеваний. Тонзиллэктомия не рекомендуется, если не была назначена в экспертном центре. Необходимо регулярное наблюдение за уровнем кальция, функцией щитовидной железы и количеством клеток крови. Перед введением живых вакцин необходимо оценить иммунную функцию.

Прогноз вариабельный и зависит от тяжести заболевания. Уровень младенческой смертности относительно низок (около 4%); у взрослых смертность выше, чем у остального взрослого населения. Большинство ассоциированных врожденных пороков развития и медицинских проблем поддается лечению. Прогноз у взрослых зависит от степени автономности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет