Синдром челюстно-лицевого дизостоза-микроцефалии

Синдром челюстно-лицевого дизостоза-микроцефалии – редкое генетическое расстройство, характеризующееся множественными пороками развития: скуловая и нижнечелюстная гипоплазия, микроцефалия, аномалии развития уха (сопровождающиеся кондуктивной тугоухостью), характерный лицевой дисморфизм, задержка развития, умственная отсталость.

На сегодняшний день зарегистрировано более 100 случаев заболевания среди различных этнических групп.

MFDM (англ.) имеет широкий спектр проявлений. У больных наблюдается гипоплазия скуловой кости и нижней челюсти, иногда с поражением верхних дыхательных путей при рождении. Врожденная или послеродовая микроцефалия обнаруживается у 90% пациентов (редко ассоциирована с эпилепсией). Микроцефалия является врожденной у двух третей пациентов и вторичной (послеродовой) примерно у одной трети. У пациентов также наблюдаются преаурикулярные мягкие фибромы (бородавки), микротия или пороки развития ушной раковины, слухового прохода и/или среднего уха (слуховых косточек и полукруглых каналов), вызывающие потерю слуха (HL англ.) более чем в 70% случаев. HL обычно бывает кондуктивного типа (около 80% пациентов) и иногда нейросенсорного или смешанного. Иногда также обнаруживается атрезия пищевода или трахео-пищеводный свищ. MFDM также включает в себя характерный внешний вид лица с метопическим гребнем, приподнятыми вверх или опущенными вниз глазными щелями, выступающей глабеллой, широкой переносицей, луковицеобразным кончиком носа и вывернутой нижней губой. Связанные черепно-лицевые мальформации могут включать расщелину нёба, атрезию хоан и асимметрию лица. Низкий рост наблюдается примерно у 30% пациентов. Очень часто встречается задержка психомоторного развития от легкой до тяжелой степени, которая проявляется задержкой ходьбы и речи. Почти все больные имеют умственную отсталость, в основном легкой или средней степени, а иногда и тяжелой. Также могут быть обнаружены другие серьезные внечерепные пороки развития, включая врожденные пороки сердца (например, дефекты межпредсердной и желудочковой перегородок, тетралогия Фалло, открытый артериальный проток и дефекты дуги аорты), крипторхизм, клинодактилию и аномалии большого пальца рук.

MFDM обусловлен мутациями в гене EFTUD2 (17q21.31), кодирующем малый ядерный рибонуклеопротеиновый компонент U5 116 кДа. Был идентифицирован ряд делеций и сложных перестроек, а также патогенных миссенс-,нонсенс-, сплайсинговых мутаций и мутаций, приводящих к сдвигу рамки считывания. Синдром демонстрирует высокую пенетрантность, но различную экспрессивность.

Постановка диагноза может быть сложной задачей, но обычно она основана на совокупности клинических проявлений и подтверждается молекулярно-генетическим тестированием, выявляющим мутацию в гене EFTUD2.

Дифференциальный диагноз включает синдромы Тричера-Коллинза, Нагера и CHARGE, а также постаксиальный акрофациальный дизостоз.

Пренатальное тестирование у беременных из группы риска возможно, если мутация была выявлена в семье.

MFDM наследуется по аутосомно-доминантному типу наследования. Отягощенным семьям следует предложить генетическое консультирование, информирующее их о 50% вероятности того, что потомство унаследует мутацию, вызывающую заболевание, и, следовательно, заболеет данным синдромом.

Некоторым новорожденным при рождении может потребоваться интубация и/или трахеостомия. Черепно-лицевые проявления следует лечить в индивидуальном порядке и вести мультидисциплинарной командой. Должны быть предоставлены профессиональные, физиотерапевтические и логопедические методики лечения, а также предприняты стандартные меры при потере слуха и возможных пороках сердца.

Прогноз при MFDM в целом благоприятный. Продолжительность жизни нормальная при отсутствии тяжелых врожденных аномалий. Вскармливание - серьезная проблема в младенчестве. Функциональные последствия синдрома сильно различаются: некоторые пациенты интеллектуально нормальны, некоторые живут наполовину самостоятельно и работают, а некоторые не говорят и нуждаются в значительной помощи.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет