Синдром Чар

Редкий генетический синдром множественных врожденных аномалий/дисморфий, характеризующийся сочетанием таких признаков, как открытый артериальный проток (ОАП), лицевой дисморфизм (широко посаженные глаза, антимонголоидный разрез глаз, легкий птоз, уплощение средней части лица, плоская переносица и вздернутый кончик носа, короткий губной желобок, треугольный рот и утолщенные вывернутые губы) и аномалии кисти (отсутствие или недоразвитие средних фаланг пятых пальцев).

В медицинской и научной литературе описано около ста пациентов из 13 семей с данным синдромом.

К типичным изменениям черт лица относятся широко посаженные глаза, антимонголоидный разрез глаз, легкий птоз, уплощение средней части лица, плоская переносица, вздернутый кончик носа, короткое расстояние между основанием носа и верхней губой, треугольный рот и утолщенные (пухлые) вывернутые губы. Описаны аномалии кисти (отсутствие или недоразвитие средних фаланг пятых пальцев), в некоторых случаях минимальные (клинодактилия пятого пальца), что может быть вариантом нормы, а также признаком нескольких других синдромов. Реже отмечаются другие (помимо ОАП) пороки развития сердца (открытый атриовентрикулярный канал или сложные врожденные дефекты), другие аномалии кисти (интерстициальная полидактилия, дистальный симфалангизм пятых пальцев, сращение дистальных межфаланговых суставов), полителия, аномалии стопы (сращение межфаланговых суставов, клинодактилия, интерстициальная полидактилия или синдактилия), страбизм, легкая или умеренная задержка психомоторного развития, выступающий затылочный бугор, сохранение молочных зубов при отсутствии постоянных, а также сомнамбулизм.

Болезнь вызывается мутациями в гене TFAP2B (хромосома 6p12.3), кодирующем фактор транскрипции семейства AP-2. Секвенирование гена TFAP2B выявляет патогенные варианты приблизительно у 50% пациентов с клиническими признаками синдрома. Мутация p.Pro63Arg связана с менее тяжелой формой заболевания, характеризующейся легкой степенью лицевого дисморфизма и ОАП при отсутствии аномалий кисти. Мутации в гене TFAP2B также описаны у пациентов с семейной формой ОАП.

Диагноз ставится на основании характерных клинических признаков.

При наличии в семейном анамнезе подтвержденных случаев заболевания рекомендуется проведение пренатальной и преимплантационной генетической диагностики при беременностях с высоким риском рождения больного ребенка. Кроме того, в подобных случаях ультразвуковое исследование плода может выявлять аномалии конечностей или сложные врожденные пороки сердца. ОАП присутствует в норме у плода и не может использоваться в качестве диагностического маркера in utero.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, но может быть и результатом новой мутации. При наличии болезни у одного из родителей риск рождения больного ребенка составляет 50%. В спорадических случаях риск повтора заболевания у ребенка очень низок (<1%) в связи с теоретической возможностью наличия у родителя гонадного мозаицизма.

Основное внимание при ведении и лечении уделяется порокам сердечно-сосудистой системы. Выбор метода закрытия артериального протока сразу после рождения определяется выраженностью шунтирования между аортой и легочной артерией. Проводится хирургическая коррекция путем лигирования или транскатетерной окклюзии протока. Лицевой дисморфизм и аномалии кисти не требуют терапевтического вмешательства, но в более взрослом возрасте может быть проведена пластическая операция на лице и конечностях. Эффективность пластической коррекции лицевых дисморфий не изучалась. Детям необходима профилактика сопутствующих нарушений (включая проблемы со зрением и задержку психомоторного развития)

Прогноз определяется выраженностью пороков развития сердца. Ранее терапевтическое вмешательство по поводу других нарушений позволяет улучшить исходы.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет