Синдром Брука-Шпиглера

Редкое наследственное заболевание, характеризующееся наследственным синдромом предрасположенности к опухолям кожи, который проявляется малигнизацией придатков кожи, а именно цилиндромой, спираденомой и трихоэпителиомой.

На сегодняшний день в литературе описано более 200 случаев кожного синдрома CYLD (CCS). У женщин наблюдается более тяжелое течение заболевания.

CCS обычно впервые проявляется в подростковом и раннем взрослом возрасте с появления множественных кожных опухолей, включая цилиндромы, спираденомы и трихоэпителиомы. Развитие опухоли прогрессирует и может поражать голову и шею, а также туловище. Цилиндромы представляют собой розовые узелки разного размера на коже черепа, которые могут сливаться (исторически они называются «опухолью тюрбана»). Спираденомы представляют собой болезненные синие узелки, размер которых может достигать нескольких сантиметров. Трихоэпителиомы проявляются как папулы или плотные узелки цвета кожи, двусторонние и симметрично расположенные, в основном в центральной области лица, особенно на носу и вокруг него. У пациентов также могут образовываться небольшие милиумы на коже лица. Описаны случаи мозаицизма с риском генетической передачи детям. У небольшой части пациентов также могут развиться новообразования больших и малых слюнных желез, обычно мембранозная базально-клеточная аденома. Сообщалось о злокачественных новообразованиях, возникающих в ранее существовавшей спираденоме, цилиндроме и спираденоцилиндроме. Злокачественные опухоли могут быть агрессивными карциномами с местным инфильтративным ростом или метастазами. В редких случаях цилиндромы кожи могут метастазировать в легкие без поражения лимфатических узлов (цилиндромы легких). Сообщалось о злокачественных метастазах в кости, легкие и печень.

CCS возникает из-за мутаций зародышевой линии в гене CYLD (16q12-q13), гене-супрессоре опухоли, который кодирует белок, который играет ключевую роль в негативной регуляции нескольких сигнальных путей, таких как NF-KB, JNK , Wnt, TGFB и TRK.

Диагностика CCS основана в основном на клиническом осмотре, семейном анамнезе и биопсии кожи. Гистопатологические находки цилиндром, спираденом и трихоэпителиом согласуются с CCS. В настоящее время у пораженных людей, которые соответствуют клиническим диагностическим критериям, проводится тестирование гена CYLD.

Дифференциальный клинический диагноз множественных опухолей кожи и/или волосистой части головы включает синдром Бирт-Хог-Дубе, нейрофиброматоз 1 типа, синдром Коудена, комплекс туберозного склероза, гипотрихоз Мари Унны, синдром базальноклеточного невуса, волосяные кисты, множественные сирингомы. Их обычно можно исключить после клинического обследования и биопсии кожи над опухолью с последующей дерматопатологической оценкой.

CCS наследуется как аутосомно-доминантный признак с высокой пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. В настоящее время прогнозирование относительно тяжести, типа опухоли или клинических проявлений невозможно для подтвержденных носителей мутации CYLD.

Удаление цилиндромы, спираденомы и трихоэпителиомы выполняется обычным хирургическим методом. Для оптимального результата необходимо, чтобы как можно больше нормальной кожи оставалось на своем месте. Стратегии «бережного отношения к волосистой части головы» включают раннее первичное иссечение с прямым закрытием кожной раны, энуклеацию опухоли с последующим прямым закрытием кожной раны и иссечение с последующими методиками заживления вторичным натяжением. Может быть рассмотрена возможность применения электрокоагуляции для отдельных небольших опухолей и лазерной абляции небольших поражений. Микрографические хирургические операции Мооса при рецидивирующих доброкачественных опухолях после первичного хирургического удаления могут иметь ограниченные преимущества и приводят к неоправданно большим хирургическим дефектам. Рекомендуется ведение мультидисциплинарной командой по лечению рака кожи тех опухолей, которые претерпели злокачественную трансформацию, и такая команда может включать дерматолога, пластического хирурга, онколога, рентгенолога и патолога. Следует избегать лучевой терапии, так как она может вызвать образование дополнительных новых опухолей и может увеличить риск злокачественной трансформации. Хотя злокачественная трансформация встречается редко, пациентам рекомендуется сообщать об опухолях, которые быстро растут или изъязвляются и кровоточат. Эти признаки требуют их иссечения и гистологического исследования.

Опухоли, наблюдаемые при CCS, обычно являются доброкачественными, и у большинства пациентов наблюдается нормальная продолжительность жизни. Развитие злокачественных опухолей может сократить продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация